|
哮喘是兒童時(shí)期最常見的氣道慢性炎癥性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽為主要癥狀，同時(shí)伴有氣道高反應(yīng)性和可變的氣流受限。 根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國兒童哮喘的發(fā)病率逐年升高，2010年中國第三次城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：我國主要城市城區(qū)14歲以下兒童哮喘累計(jì)患病率高達(dá)3.02%，較1990年第一次調(diào)查的患病率數(shù)據(jù)1.09%增加超過2倍[1]。 作為一種慢性疾病，哮喘目前無法根治，控制癥狀是治療的關(guān)鍵。如果哮喘癥狀不能得到有效控制，隨著病程延長(zhǎng)和反復(fù)發(fā)作，會(huì)引起氣道重塑以及持續(xù)性的肺功能損害，導(dǎo)致繼發(fā)性感染、肺不張、肺心病等并發(fā)癥，重則直接引起死亡，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和生命健康。 因此，實(shí)現(xiàn)哮喘癥狀的良好控制以降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)、延緩或阻止肺功能降低、同時(shí)降低哮喘相關(guān)死亡率，是哮喘治療的重要目標(biāo)。 “堅(jiān)持長(zhǎng)期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化的藥物治療”是哮喘治療與癥狀控制的關(guān)鍵 為了達(dá)到上述治療目標(biāo)，哮喘患兒需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下接受規(guī)范化的藥物治療，這不僅是治療哮喘的關(guān)鍵，同時(shí)也是控制哮喘發(fā)作的先決條件。 根據(jù)臨床表現(xiàn)，哮喘可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。不同時(shí)期的哮喘，藥物治療的目標(biāo)也不同。 1、急性發(fā)作期：治療目標(biāo)為迅速緩解支氣管痙攣，減輕氣道阻塞癥狀。常用藥物包括短效β2受體激動(dòng)劑（SABA）、短效抗膽堿能藥物（SAMA）及茶堿[2]。 2、慢性持續(xù)期和臨床緩解期：治療目標(biāo)為防止癥狀加重和預(yù)防復(fù)發(fā)，如避免誘發(fā)因素、抑制氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、防止氣道重塑、改善肺功能，同時(shí)做好長(zhǎng)期規(guī)范管理，以將疾病未來風(fēng)險(xiǎn)降至最低。常用藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）+ICS和白三烯受體拮抗劑（LTRA）[2]。 其中，非急性發(fā)作期堅(jiān)持長(zhǎng)期、持續(xù)、規(guī)范、個(gè)體化的用藥管理是哮喘治療與癥狀控制的重點(diǎn)，應(yīng)通過使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA）、白三烯受體拮抗劑（LTRA）等進(jìn)行階梯性治療，根據(jù)癥狀控制情況，逐漸增減藥物的劑量，以達(dá)到穩(wěn)定病情和最終脫離藥物的目的。 1、吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS） 吸入性糖皮質(zhì)激素是哮喘治療的核心，也是臨床上長(zhǎng)期控制哮喘發(fā)作的首選藥物，每日?qǐng)?jiān)持規(guī)律使用對(duì)預(yù)防哮喘加重具有重要價(jià)值[3]。吸入性糖皮質(zhì)激素能夠直接作用于呼吸道，從而有效控制氣道炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作時(shí)的嚴(yán)重程度、改善肺功能、提高生活質(zhì)量、降低病死率。 2、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（LABA） 長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑屬于支氣管擴(kuò)張劑，主要作用是通過激活氣道平滑肌細(xì)胞膜中的β2受體，來松弛緊張或痙攣的支氣管平滑肌。但長(zhǎng)期單一使用LABA可能會(huì)促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞激活，機(jī)體對(duì)刺激物免疫應(yīng)答增加，進(jìn)而引起氣道高反應(yīng)，最終導(dǎo)致哮喘惡化及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。 考慮到藥物的作用機(jī)制和安全性，臨床單獨(dú)使用LABA的比例很低，一般作為兒童哮喘使用中低劑量ICS控制不佳時(shí)的加用治療[3]，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)抗炎以及解痙效果，實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的目的，治療效果更佳。 3、白三烯受體拮抗劑（LTRA） 白三烯受體拮抗劑是一類非激素類抗炎藥，主要通過拮抗氣道中的半胱氨酰白三烯受體、阻斷其活性而發(fā)揮改善氣道炎癥、從而有效控制哮喘癥狀的治療作用，是兒童哮喘控制治療的一線藥物，適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療。 孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑代表藥物，研究發(fā)現(xiàn)，早期規(guī)律使用孟魯司特鈉，可以顯著減少哮喘急性加重發(fā)作次數(shù)，降低升級(jí)治療的發(fā)生率，使哮喘患兒盡早獲益。 得益于孟魯司特鈉突出的療效和較高的安全性，2020年，我國《支氣管哮喘防治指南》提出：孟魯司特鈉是除吸入糖皮質(zhì)激素外的唯一可單獨(dú)應(yīng)用于哮喘的長(zhǎng)期控制藥，可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥。 “兒童專用藥少、用藥難”是兒童哮喘治療亟待解決的難題 兒童作為一個(gè)特殊的群體，還處在生長(zhǎng)發(fā)育期，其身體器官和生理功能尚未發(fā)育成熟，對(duì)于藥物的反應(yīng)以及藥物劑量的耐受程度與成人均有所差異。 表1-藥物在兒童體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的特點(diǎn)
因此，兒童并非“縮小版”的成人，在藥品的使用方面與成人有很大差別，用藥需“量身定制”。 但目前國內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的現(xiàn)有景況對(duì)于兒童患者群體而言并不十分友好，兒童專用藥物品種、劑型和規(guī)格嚴(yán)重缺乏。相關(guān)調(diào)研顯示，兒童與成人共用藥品中，兒童適宜規(guī)格的藥品僅占10%，90％的藥品沒有“兒童版”。《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》也指出，在臨床常用的3500多種藥品中，兒童專用藥僅有60多種，不足2%。這種情況不僅直接導(dǎo)致兒童用藥時(shí)難以精確掌控劑量——“用藥靠掰、劑量靠猜”，也使得兒童群體超說明書用藥現(xiàn)象變得十分普遍，極大地增加了兒童用藥的風(fēng)險(xiǎn)。 以兒童哮喘為例，目前可以單獨(dú)應(yīng)用的長(zhǎng)期控制藥為吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）和白三烯受體拮抗劑（LTRA），兩種藥物的常見劑型及優(yōu)缺點(diǎn)如下表所示。 表2-可單獨(dú)應(yīng)用于兒童哮喘的長(zhǎng)期控制藥的常見劑型的優(yōu)缺點(diǎn)[4，5] 因此，基于兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育中的特點(diǎn)以及哮喘兒童目前常用長(zhǎng)期控制藥的優(yōu)缺點(diǎn)，迫切需要進(jìn)行兒童適宜劑型的開發(fā)，才能更好地滿足兒童哮喘治療的臨床用藥需求，改善兒童給藥便利性，提升臨床診療效果和用藥安全。 “研發(fā)新的適宜劑型”是提高哮喘患兒用藥依從性、改善癥狀控制的關(guān)鍵 基于此出發(fā)點(diǎn)，齊魯制藥勵(lì)精圖治、潛力科研、敢于創(chuàng)新，于2021年3月11日獲批上市了孟魯司特鈉口溶膜。 孟魯司特鈉口溶膜是國內(nèi)首個(gè)上市的孟魯司特鈉口溶膜制劑，這一新劑型的上市，給哮喘患兒提供了新的、更加便捷的用藥方式，有效解決了兒童服藥難、用藥依從性差的問題。它主要具有如下3大優(yōu)點(diǎn)： 1、服用方便 口溶膜制劑入口即溶，無需用水送服/咀嚼及吞咽，因此可以大大減少患兒不配合服藥的現(xiàn)象。 同時(shí)，孟魯司特鈉口溶膜還設(shè)計(jì)成了令人愉悅的粉色櫻桃口味，使得制劑對(duì)幼兒更具吸引力，顯著提高了兒童患者臨床用藥的依從性，更好地保障了臨床療效。 此外，孟魯司特鈉口溶膜包裝輕便易攜帶，劑量設(shè)計(jì)精準(zhǔn)，分為4mg、5mg（以孟魯司特計(jì)）兩種規(guī)格，滿足了1~14歲全年齡段兒童需求（1~5歲兒童一天一片4mg，6~14歲兒童一天一片5mg）。 2、快速起效 孟魯司特鈉口溶膜劑型是經(jīng)口腔黏膜吸收，相較于進(jìn)口原研孟魯司特鈉片，溶出速度更快，生物利用度更高，避免了首過效應(yīng)，起效更迅速。 3、安全可靠 口溶膜制劑給藥后會(huì)自動(dòng)粘在給藥部位并迅速溶解，不易吐出，且不會(huì)發(fā)生吞咽困難、堵塞口腔或吸入窒息的風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高。 不僅如此，孟魯司特鈉口溶膜包裝密封嚴(yán)實(shí)，兒童的力量不足以撕開，可以避免小朋友們把藥物當(dāng)糖吃，保證安全。 總之， 口溶膜制劑作為一種兒童適宜劑型，由于服用方便、起效迅速、安全性高等優(yōu)點(diǎn)逐漸為人們所關(guān)注，是目前兒童藥物制劑市場(chǎng)的一個(gè)重要發(fā)展方向。 而孟魯司特鈉口溶膜在研發(fā)設(shè)計(jì)上獨(dú)具匠心，給廣大哮喘患兒提供了一種全新的服藥體驗(yàn)，有效解決了兒童服藥困難、用藥依從性差的問題，同時(shí)也為兒童哮喘長(zhǎng)期控制藥物市場(chǎng)注入了一股“新血液”，為兒童哮喘的治療提供了新的策略，相信其在未來臨床會(huì)給更多的哮喘患兒帶來曙光。 參考文獻(xiàn)： [1]全國兒科哮喘協(xié)作組,中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所. 第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華兒科雜志,2013,51(10):729-735. [2]上海市醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 兒童常用哮喘藥物不良反應(yīng)識(shí)別及預(yù)防專家共識(shí)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2021,36(20):1521-1528. [3]李春霞,崔玉霞. 長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)支氣管哮喘患兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2020,08:1399-1401+1434. [4]Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, 2020. [5]劉書源,周宇雪,趙云,等. 孟魯司特鈉在兒童醫(yī)院門診的使用情況分析[J]. 中國藥物評(píng)價(jià),2020,06:465-467. |
|
|
