術語“小葉瘤變（LN）”是指起源于終末導管小葉單位的上皮非典型病變。 其特征是通常具有小的非粘附性、單一形態的細胞增生，伴有或不伴有終末小葉導管累及。 “非典型小葉增生”和“小葉原位癌（LCIS）”被用于描述單個小葉單位累及程度。 歷史
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第一個使用“ 小葉原位癌” 臨床病理描述術語的是由Foote 和Stewart在1941年發表；Foote和Stewart使用此名稱是為了描述LCIS細胞與明顯浸潤性小葉癌的細胞之間的形態相似性。他們推斷，LCIS在某種程度上類似于原位導管癌，可能是邁向浸潤性癌發展的前期病變。因此，在接下來的幾十年中，對LCIS患者常規行乳腺切除術治療。
※ 在20世紀70年代后期，Haagensen建議將所有病變稱為“小葉腫瘤”，他認為: LN 代表一種良性增生，應該被視為僅僅是乳腺繼發乳腺癌的危險因素。雖然這個術語本身并沒有被普遍采用，但LN的概念模型導致了臨床管理方式的轉變。
※ 到20世紀90年代，LN患者的非手術治療被完全采用，并延續至今。
※類似的，“小葉上皮內瘤變”也被提出，但是在臨床實踐中并沒有被廣泛使用。
※非典型小葉增生(ALH)是起源于終末導管小葉單位的小的、粘附性差的細胞，非浸潤性、腫瘤性增生，有或沒有終末導管的派杰樣受累；少于1/2的TDLU腺泡被腫瘤細胞填充。 ※ 可接受: 小葉腫瘤; 小葉上皮內腫瘤。
※ 多中心，雙側。
※ ALH缺乏臨床特征。通常是其他病變活檢，鏡下偶然發現。
※普通人群中ALH的真實發病率尚不清楚。ALH見于年齡較大的女性（平均年齡：>50歲），約占良性乳腺活檢組織的0.5–1.2％，占粗針活檢標本的1.6–2.9％。
※ E-cadherin失活是小葉瘤變的標志。
※E-cadherin通過調節細胞間粘附和維持組織完整性，E-cadherin充當腫瘤抑制因子。
※ E-cadherin功能受損導致小葉細胞典型的失粘附生長。
※證據表明ALH是一種克隆性腫瘤增生，一項研究表明ALH的11q13缺失。在ALH，已經鑒定出7p、16p、16q、17p和22q的染色體物質缺失和2p和6q的增生。
※ LCIS的基因組與浸潤性小葉癌相似，81%的病變出現CDH1突變。
※在TDLU中，ALH顯示單形上皮細胞的實性增生，其累及范圍＜50%的腺泡，有或無末端導管派杰樣累及。
※在沒有小葉腺泡累及的情況下，ALH的某些病例可呈派杰樣累及導管。
※ 實際診斷, 以下兩種方法作為腺泡膨脹的指標:
①將受累腺泡的直徑與相鄰未累及腺泡的直徑進行比較--如果受累腺泡比未受累腺泡的增大，則它們被認為是膨脹的。
②評估受累腺泡中的細胞數量——如果受累腺泡直徑上≥8個細胞，則認為它們為膨脹性的。
※可表現為兩種細胞類型增生：A型細胞胞漿稀少、細胞核均勻、圓形、核小至稍大(1-1.5倍于淋巴細胞核)和不明顯的核仁；B型細胞具有更豐富的細胞質和更大的細胞核(淋巴細胞核大小的2倍)，大小和形狀變化不一，核仁更明顯。A型和B型細胞之間的區別沒有已知意義。細胞質內腔，可呈印戒細胞外觀，但不是小葉腫瘤的特異性形態。
※膜E-鈣粘蛋白表達缺失是小葉病變的定義免疫組織化學特征，包括ALH、β-catenin、α-catenin和p120-catenin(與E-鈣粘蛋白復合的蛋白質)也顯示膜表達缺失；p120-catenin異常定位于細胞質中，然而，大約15%的小葉病變保留了E-鈣粘蛋白的表達，但具有異常染色模式，這不應排除小葉癌；因此，這些免疫組化標記應該結合詳細的組織學來判斷。
※基本：小的失粘附的細胞，具有均勻的大小（A型）到稍大的泡狀核；具有輕度的多形性（B型），填充和膨脹的細胞＜1/2 TDLU中的腺泡。
※ 輔助診斷：膜E-cadherin的染色失表達。
※ALH患者患乳腺癌的相對風險是沒有ALH的婦女預期的4-5倍；ALH單獨累及導管的風險低于ALH累及小葉和導管的風險；據估計，與ALH相關的乳腺癌的絕對風險約為每年增長1%，25年累計發病率為30%；ALH被認為是風險增加的標志。
TDLU小葉單位的腺泡（視野的中心）被疏松的、失粘附的，單形的細胞，這些細胞胞質少和小的核，核仁明顯。腺泡膨脹（小于50％的腺泡累及，每個累及腺泡≥8個細胞）。這些細胞是A型細胞在視野的左下部，非典型的小葉增生累及導管，呈派杰樣，小葉腫瘤細胞浸潤導管基底膜，僅剩里面一層導管上皮細胞。 
本例中的細胞有較豐富的細胞質和較大的細胞核，大小和形狀有輕度至中度的異型性，核仁明顯。這些是B型細胞。
①腫瘤細胞顯示腫瘤細胞缺乏 E-cadherin
的表達。
② E-cadherin表達殘留導管上皮細胞。
※乳腺小葉原位癌 (LCIS)是一種非浸潤性的腫瘤細胞增生，起源于末端導管小葉單位（TDLU），伴有或不伴有終端導管的派杰累及。TDLU中＞50%的腺泡被腫瘤細胞充滿、擴張。
※8520/2 小葉原位癌NOS
※可接受的: 小葉腫瘤; 小葉上皮內腫瘤。
※不推薦：非經典小葉原位癌；原位小葉癌亞型。
※經典的原位小葉癌; 多形性小葉原位癌; 彌漫性增生小葉原位癌
※同側乳腺80%多灶，雙側乳腺發病率30-67%。
※典型的 LCIS 沒有特定的臨床特征，這種病變通常是在其他乳腺病變活檢中偶然被發現的。多形性LCIS常有微鈣化。 ※導致LCIS的許多危險因素與導管原位癌和浸潤性乳腺癌相似。
※基于人群的研究，已經報告LCIS風險的增加與乳腺癌家族史、良性乳腺活檢病史、未生育、高產齡，絕經期年齡大，以及乳腺X線拍攝次數。在絕經后婦女中，激素替代療法增加了LCIS的風險。
※典型的 LCIS 主要診斷為絕經前婦女(平均年齡: ~ 50歲)；多形性 LCIS和彌漫增生性LCIS主要診斷為絕經后婦女(平均年齡: ~ 60歲)
※CDH1失活會導致E-cadherin蛋白喪失或功能受損，是小葉病變的早期病因。
※E-cadherin介導細胞間粘附，并在維持小葉結構中起關鍵作用。它還可以抑制乳腺癌細胞的生長和浸潤。E-cadherin的缺陷導致細胞間粘附的喪失，細胞增生的增加和小葉組織的改變，從而引起小葉瘤變的特征性外觀。在81％的LCIS病例中發現了CDH1突變。
※在LCIS中發現的大多數突變都與年齡相關的突變特征相關，這與在ILC和非特殊類型（NST）的ER陽性浸潤性癌中觀察到的突變特征一致。
※分子分析表明，LCIS是一種克隆性腫瘤增生，是侵襲性癌的非特異性前驅病變。基因組雜交研究表明，典型的 LCIS、多形性LCIS和彌漫性LCIS都在1q處出現染色體增生，而在16q處丟失，這是低級別乳腺腫瘤通路的典型模式。
※與傳統的LCIS相比，多形性LCIS表現出基因組明顯不穩定性，拷貝數改變和基因擴增，這表明這些形態學亞型在遺傳學上比傳統的LCIS更激進。比較LCIS和同步ILC的研究顯示了共享拷貝數畸變，表明LCIS不是ILC前驅病變。
※大規模平行測序研究表明，LCIS可以與ILC克隆相關，偶爾也與同一象限中的DCIS相關。這些研究還表明，LCIS是一種遺傳進展性病變，除了罕見TP53和PTEN突變之外，具有與ILC類似的拷貝數改變和體細胞基因突變的全套系統。LCIS中最常見的突變基因是CdH1(在81%的病例中發生突變)，PIK3CA(41%)和Cbfb(12%)。
※ERB2(HER2)的突變(和擴增)是多形性ILC和多形性LCIS中常見的分子改變。 ※ 經典LCIS的特征是A型和/或B型上皮細胞的失粘附增生。
※A型細胞是具有均勻深染細胞核的小細胞，而B型細胞具有大的泡狀細胞核，大小和形狀有多形性，明顯小核仁。
※ LCIS診斷標準：TDLU腺泡中＞50%，被腫瘤細胞填充。
※腺體結構不明顯，核分裂和微鈣化不常見。
※經典LCIS可能很少顯示細胞凋亡和/或微小壞死灶。
※LCIS可以顯示導管中的派杰樣生長，可以和其他病變伴發，包括普通型導管增生、硬化腺病、放射狀瘢痕、乳頭狀病變、纖維腺瘤和膠原小球病變。
※多形性LCIS和彌漫性LCIS經常表現出粉刺和鈣化。由于這兩種形態的腫瘤發生浸潤性癌的患病率較高(高達87%)，大多數(84–100%)有為ILC。
※印戒細胞可以在任何形態亞型中看到。世衛組織腫瘤分類編輯委員會不推薦“非經典LCIS”和“LCIS亞型”這些術語。
※E-cadherin膜表達缺失是所有形式的LCIS的特征性免疫組織化學特征。在大約15%的侵襲性小葉病變中，腫瘤細胞E-cadherin表達。因此，點狀膜著色和/或細胞質異常染色不應用于診斷DCIS。LCIS細胞對p120-catenin表現出強烈的彌漫性胞漿染色，膜β-catenin表達缺失。然而，LCIS和DCIS之間的區別不能僅僅依靠這些免疫組織化學標記，應該結合形態學來診斷。
※經典亞型和彌漫亞型的ER呈彌漫性強陽性，Ki-67增生指數低，很少顯示ERB2(HER2)過度表達或基因擴增和TP53突變。
※多形性亞型更有可能是ER陰性(特別是分泌、多形性LCIS)，可能是AR陽性，可能顯示HER2過度表達和基因擴增或TP53突變，并具有中等至高K i -67增生指數。大約10%的多形性病例是三陰性。
※經典的 LCIS
基本特征: (A型)細胞核均勻、深染，(B型)泡狀細胞核略大，輕度異型，>1/2腺泡膨脹增生。輔助診斷:E-cadherin膜染色缺失。
※多形 LCIS
基本特征: 具有明顯核多形性，細胞是淋巴細胞4倍/或相當于高級別 DCIS的細胞，有或沒有頂漿分泌特征。
輔助診斷: E-cadherin膜染色缺失。
※ 彌漫型LCIS【florid LCIS】（為作者翻譯）
基本特征: 典型的 LCIS 形成融合成片狀; 明顯膨大的TDLU沒有間質，膨脹的腺泡相當于40-50個細胞。
輔助診斷: E-cadherin膜染色缺失。
經典的乳腺小葉癌
終末小葉單位內50% 以上的腺泡被核小而一致的失粘附的單形性細胞充填和膨脹。 
原位多形性小葉癌的特征是失粘附的細胞的實性增生，類似于經典的原位小葉癌，但是明顯核多形性，類似于高級導管原位癌的。 
分泌型是原位多形性乳腺小葉癌的一個亞型。大的腫瘤細胞具有豐富的嗜酸性顆粒狀細胞質和圓形到卵圓形的細胞核含有明顯的核仁。 
分泌型是原位多形性乳腺小葉癌的一個亞型。大的腫瘤細胞具有豐富的嗜酸性顆粒狀細胞質和圓形到卵圓形的細胞核含有明顯的核仁。 
Florid LCIS腺泡或導管明顯擴張(至少一個高倍視野細胞充滿腺泡，直徑相當于40-50個細胞) ，常伴有中央壞死。秀威總代理解剖臺（MK150tw（T型、L型））
土耳其阿曼達解剖臺
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