【原】乳腺癌，卵巢功能抑制劑聯合芳香化酶抑制劑5年，還要繼續嗎？

絕經前女性在內分泌治療乳腺疾病時，卵巢功能抑制劑聯合芳香化酶抑制劑是很常用到的方案，在標準治療時間5年后，延長治療嗎？繼續原方案？換藥治療？一起來看看。

01.卵巢功能抑制劑

在激素受體陽性型乳腺疾病的治療中，雌激素是推動腫瘤生長的關鍵“燃料”。

絕經前女性的雌激素主要由卵巢分泌，這使得針對卵巢功能的干預成為重要治療方向，卵巢功能抑制劑（OFS）便在此背景下發揮核心作用。

單純使用他莫昔芬的作用弱一些，它雖能阻斷雌激素受體，卻無法直接降低卵巢分泌的雌激素水平。

對于復發風險較高的絕經前患者，僅依靠他莫昔芬往往難以滿足治療需求，此時OFS的價值便凸顯出來。

OFS常用的藥物有戈舍瑞林、亮丙瑞林等，抑制垂體分泌促性腺激素（FSH/LH），從源頭減少卵巢雌激素的產生。

當它與芳香化酶抑制劑（AI）聯用時，能更徹底地降低體內雌激素水平，顯著降低腫瘤復發風險，尤其適用于高危患者。

注意，并非所有的人都需聯合OFS治療，推薦用于復發風險較高的人群，包括淋巴結轉移陽性、Ki-67指數≥30%、年齡<35歲、組織學分級3級的患者。

而腫瘤小、無淋巴結轉移、Ki-67低的低危患者，通常僅需他莫昔芬單藥治療。

對于年輕、淋巴結轉移多、Ki-67極高的復發風險極高患者，還可能在AI+OFS基礎上聯合CDK4/6抑制劑等靶向藥，進一步降低復發風險。

臨床常用的戈舍瑞林、亮丙瑞林以注射為主，有一月劑型、三月劑型，療效無差異，但三月劑型（如亮丙瑞林3.75mg/3個月）能減少就診次數。

02.芳香化酶抑制劑（AI）

絕經后女性的雌激素，主要由腎上腺分泌的雄激素（如睪酮）經芳香化酶轉化生成。

而絕經前女性雌激素多直接來自卵巢，芳香化酶作用相對次要，這也決定了AI的核心適用人群是絕經后患者。

AI的作用機制清晰，即通過抑制芳香化酶活性，阻斷雄激素（睪酮、雄烯二酮等）向雌激素（以雌二醇為主）的轉化，從關鍵環節降低體內雌激素水平。

臨床常用的芳香化酶抑制劑AI主要分兩類：

??一類是非甾體類AI，如來曲唑、阿那曲唑，可可逆性抑制芳香化酶，停藥后酶活性可能恢復。

??另一類是甾體類AI，如依西美坦，能不可逆滅活芳香化酶，抑制作用更持久。

來曲唑療效較強，卻可能影響血脂與骨密度；依西美坦對骨骼更友好，適合有骨質疏松風險的人。

需特別注意，絕經前女性不能單獨使用AI，為什么呢？

因為AI僅能阻斷卵巢外的雌激素來源（如雄激素轉化），而絕經前女性卵巢會持續分泌大量雌激素（占體內總量90%以上），即便使用AI，卵巢分泌的雌激素仍足以刺激癌細胞生長，導致治療失效。

若絕經前高危患者需用AI，必須聯合卵巢功能抑制劑，先抑制卵巢功能、減少雌激素源頭產生，再配合AI阻斷剩余來源，實現“雙管齊下”的徹底控雌激素效果。

03.哪些人需要延長內分泌治療？

乳腺疾病內分泌治療的標準療程一般為5年，然而，針對部分復發風險較高的女性，研究表明，將治療時間延長至7-10年，能進一步降低治療后5-10年甚至更晚出現的復發幾率，這種復發通常被稱作“遠期復發”。

那么，是否需要延長治療呢？

這需要綜合評估以下腫瘤特征與分子指標，進而將患者劃分為低危、中危、高危三類：

注：Ki-67是病理報告中反映腫瘤增殖速度的指標（百分比越高，腫瘤生長越快）；21基因檢測（Oncotype DX）等工具可輔助評估遠處轉移風險（評分越高風險越大）。

延長內分泌治療也并非一概而論！

即便患者經評估屬于中危或高危人群，但如果對藥物副作用，比如骨密度下降、潮熱等癥狀極度不耐受，就必須調整治療方案。

具體方式包括縮短延長的治療時長，或者換用患者耐受性更好的藥物。

在延長治療期間，建議每6-12個月進行一次復查。復查項目包括乳腺超聲、骨密度檢查等，以便及時監測治療效果與藥物副作用。

04.5年后如何調整方案？

內分泌治療的初始5年（如他莫昔芬單藥或AI聯合OFS），核心目標是控制短期內分泌依賴型腫瘤的復發。

當完成這一階段后，后續方案調整的前提是患者的絕經狀態，因絕經前后女性雌激素來源不同，治療策略需完全區分。

如何判斷絕經狀態？

我們需要結合患者的年齡、月經情況、卵巢干預史及激素檢測綜合判定，具體標準如下：

??自然絕經

≥60歲者，年齡可直接作為可靠標志，若＜60歲者，需滿足未接受卵巢抑制治療、未服雌激素類藥物，且停經≥12個月，同時需要激素檢測。

??人工絕經

包括雙側卵巢切除術（物理切斷雌激素源頭），或長期OFS治療（如戈舍瑞林、亮丙瑞林連續用≥2年且卵巢功能完全抑制）。

??激素檢測（輔助驗證）

＜60歲、停經不足12個月或狀態不明者，需測卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）。

FSH、E2參考值范圍大，目前還沒有統一的標準，最好以檢測醫院判斷為準。

可參考FSH＞40U/L且E2＜110pmol/L（或＜30pg/mL）為絕經標準，同時達指標。

①若確認已絕經，首選繼續用芳香化酶抑制劑（AI）單藥（如來曲唑、阿那曲唑、依西美坦），直至總療程滿10年（即5年初始治療+5年AI延續治療）。

若患者無法耐受AI副作用（如嚴重關節痛、骨質疏松），可換用他莫昔芬，同樣治療至總療程10年。

①若未達到絕經狀態，需根據前期治療方案和耐受情況調整：

??常規推薦停用芳香化酶抑制劑（AI），換用他莫昔芬繼續治療，直至總療程10年。他莫昔芬雖不降低雌激素水平，但能阻斷雌激素與癌細胞受體結合，適配未絕經患者需求。

??高危且耐受良好者可延續雙抑制，若已完成5年OFS+AI聯合治療，且無嚴重副作用（如骨痛、潮熱可控）、復發風險高（如≥4枚淋巴結轉移），可考慮延長OFS+AI治療。

OFS標準療程為5年，部分研究支持再延長2-5年，但需權衡療效與副作用。若患者對OFS副作用，如骨質疏松、情緒波動耐受差，則不建議強行延長。

參考文獻：

中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2025年版）