最常見的幾種臨床催眠藥(安眠藥)三農資訊網 添加時間：2008-3-5
舒樂安定片
商品名及別名 艾司唑侖片(Aisi Zuolun Pian) 英文名 Estazolam Tablets 外包裝圖 主要成分 艾司唑侖 化學名：6－苯基－8－氯－4H－[1,2，4]－三氮唑[4,3－∝]，[1，4]苯并二氮雜卓 性狀 本品為白色片 藥理學特征：本品為苯二氮卓受體的激動劑，受體復合物位于神經細胞膜，調節細胞的放電，起到氯通道的閾閥功能，降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質，它還作用于GABA依賴性受體，抗焦慮、鎮靜、催眠作用，通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統的抑制，增強腦干網狀結構受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷，分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本品的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度，則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。 藥代學特征：口服后3小時血藥濃度達峰值。T1/2為10－24小時，排泄較慢。 [適應癥] [作用與用途]：主要用于失眠，也可用于焦慮、緊張、恐懼，還可用于抗癲癇和抗驚厥。 服用方法：成人用量：口服。鎮靜，一次1－2mg,一日3次。失眠，1－2mg，睡前服。抗癲癇、抗驚厥，一次2－4mg,一日3次。 不良反應 使用適量無不良反應，服用量過大，可出現輕微乏力、口干、嗜睡。持續服用后亦可出現依賴，但程度較輕。 注意事項： 有過敏反應者，乳婦、幼兒、老年患者，急性酒精中毒者，有藥物濫用或成癮史者，癲癇患者，肝腎功能損害者，運動過多癥者，低蛋白血癥者，伴呼吸困難的重癥肌無力者，急性或隱性發生閉角型青光眼者，嚴重慢性阻塞性肺部病變者慎用。 【給藥說明】(1)對本類藥耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期長的清除可能減慢，過度鎮靜、眩暈、或共濟障礙等中樞神經體征發生機會多。出現呼吸抑制和低血壓，常提示已超量。(2)避免長期使用大量和成癮；長期使用本藥，停藥前應逐漸減量，不要驟停。(3)本類藥沒有特效的拮抗藥，遇有超量或中毒，宜及早進行對癥處理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循環方面支持療法；如有興奮異常，不能用巴比妥類藥，以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經系統的抑制。 藥物相互作用 (1)與易成癮藥合用時，成癮的危險性增加。(2)飲酒與本品合用，彼此相互增效。(3)與抗高血壓藥或利尿降壓藥合用時，可使本類藥的降壓增效。(4)與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重。(5)與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類藥的中間代謝產物，從而使清除減慢，血藥濃度升高。(6)普萘洛爾與本藥合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，應及時調整劑量。(7)卡馬西平與經肝臟酶系統代謝的本品合用時，可使血藥濃度下降。(8)與撲米酮合用，可引起癲癇發作類型改變。(9)與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。 酒石酸唑吡坦片 商品名及別名 樂坦 諾賓 思諾思 左吡登 唑吡坦 英文名 Zolpidem Tartrate Tablets 外包裝圖 主要成分 本品主要成分及其化學名稱為：本品的主要成分是酒石酸唑吡坦，其化學名為N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸鹽。 分子式及分子量 分子式：C19H21N3O2·C4H6O6 分子量：764.88 性狀 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。 藥理學特征 本品為一催眠劑，通過選擇性地與中樞神經系統的ω1-受體亞型的結合，產生藥理作用。本品小劑量時，能縮短入睡時間，延長睡眠時間；在較大劑量時，第2相睡眠、慢波睡眠(第3和第4相睡眠)時間延長，REM睡眠時間縮短。 藥代學特征：據文獻報道，酒石酸唑吡坦吸收快，起效迅速。口服生物利用度為70%，且在治療劑量范圍內顯示線性動力學，口服后0.3～3小時血藥濃度達峰值。消除半衰期，平均為2.4小時(0.7～3.5)，作用可維持6小時。血漿蛋白結合率為92.5%±0.1%。肝的首過效應為35%。重復服藥不改變蛋白結合率，表明本品與其代謝物對結合部位缺乏競爭。成人的表觀分布容積為0.54±0.2L/kg。老年人降至0.34±0.052L/kg。所有代謝物均無活性，且由尿中(56%)和糞便中(37%)排出。試驗表明唑吡坦是不可透析的。 [適應癥] [作用與用途] 失眠癥的短期治療 服用方法：本品起效迅速，所以應在臨睡前服用。成人的推薦劑量為每天10mg。老年人和體質虛弱者可能對本品較敏感，因此推薦劑量為第天5mg。 對于肝功能不全者，本品的清除代謝率降低，應從每天5mg劑量開始服用，對老年病人應特別注意。療程可由幾天至兩周不等，最多四周(包括逐漸減量的時間)。注意，不得超過推薦和療程服用。 不良反應 有證據表明，服用本品有與劑量相關的不良反應，尤其是對中樞神經系統的作用和胃腸蠕動增加。老年病人最易產生。臨床試驗中，10mg劑量以下觀察到的不良反應有：嗜睡、頭暈、頭痛、惡心、腹瀉和眩暈。 在長期臨床試驗中，極少觀察到記憶障礙(順行性遺忘)，夜間煩躁，抑郁綜合癥、精神障礙、意識障礙或復視、顫抖舞蹈步和跌倒。 使用苯二氮卓類或類似苯二氮卓類藥物會出現如下副作用：煩躁、興奮、過敏性、侵略性錯覺、暴怒、夢魘、幻覺、精神病、過激行為和其他敵對行為。如出現這些癥狀，應停止用藥。年老者更易出現這些癥狀。 禁忌癥: 1、對本品過敏者禁用。 2、梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征、重癥肌無力、嚴重肝功能不全、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者禁用，抑郁型精神病患者慎用。 注意事項：1、連續服用速效的苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物幾周后，其藥效和催眠效果可能會有所降低，而產生耐受性。 2、依賴性和失眠癥反彈：依賴性：使用苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物可能會對這些藥物產生軀體和精神依賴性。產生依賴性的風險隨劑量的增加及治療期的延長而增加。具有濫用藥物和酗酒史者風險更大。一旦出現身體依賴性，立即停藥會出現戒斷癥狀，包括頭痛、肌肉痛、極度焦慮緊張、煩躁、興奮和譫妄。嚴重時會出現意識障礙、失去理智、聽覺過敏、麻木、四肢麻刺感，對光、聲音和身體接觸過敏、出現幻覺和癲癇發作。 失眠癥反彈：由苯二氮卓類和類似苯二氮卓類藥物引起的短暫綜合癥狀可能會使失眠癥復發并增強。停止安眠治療可能出現失眠癥反彈。也可能伴隨其它癥狀，包括情緒不穩、焦慮和煩躁。由于突然停藥，會出現戒斷癥狀或失眠癥反彈，故應逐漸減少劑量。 3、對駕車和操作機械能力的影響：雖然研究表明服用本品后，模擬車輛駕駛未受影響，但司機和機械操作者應注意，同別的催眠藥一樣，服用本品次日上午可能有睡意。 孕婦及哺乳 婦女用藥 妊娠及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥 15歲以下兒童禁用。 藥物相互作用 不宜同時飲酒，因酒精可能增強鎮靜效果，影響駕駛或操作機械能力。慎與中樞神經系統鎮靜劑合用：與抗精神病藥(神經安定藥)、催眠藥、抗焦慮藥、麻醉止痛藥、抗癲癇藥和有鎮靜作用的抗組胺藥合用，能增強中樞抑制作用。不宜與抗抑郁藥合用。 麻醉止痛劑可能會增強欣快癥，從而導致精神依賴性增加。 抑制肝酶(特別是細胞色素P450)的化合物可能會增強苯二氮卓類或類似類苯二氮卓類藥的作用。 藥物過量 在過量用藥病例中，有由意識障礙、嗜睡到輕度昏迷的報告。應進行全身檢查和解救措施，如立即洗胃，必要時給予支持療法等。當洗胃無效時，應使用活性碳減少吸收。即使出現興奮，也要禁止使用鎮靜藥物。出現嚴重癥狀時，可考慮使用氟馬西尼(Flumazenil)。 佐匹克隆片 商品名及別名 依夢返等 英文名 Zopiclone Tablets 外包裝圖 主要成分 本品主要成分為佐匹克隆，化學名稱為6－(5－氯吡啶－2－基)－7－[(4－甲基哌嗪－1－基)羰氧基]－5,6－二氫吡咯[3，4－b]吡嗪－5－酮。 性狀 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后，顯白色。 藥理學特征 本品常規劑量具有鎮靜催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓嬡 體，但結合方式不同于苯二氮卓類藥物。佐匹克隆為安全性較高的速效催眠藥，佐匹克隆能改善睡眠，延長睡眠時間，提高睡眠質量，減少夜間覺醒和早醒次數。 藥代學特征 據資料報道，健康人口服本品生物利用度為80%，口服吸收迅速，1.5～2.0小時后可達血藥濃度峰值，給藥3.75、7.5和15mg后，分別為30、60和115mg/ml。藥物吸收不受患者性別、給藥時間和重復給藥影響。藥物迅速由血管分布至全身，分布容積為100L。血漿蛋白結合率均為45%，消除半衰期約5小時。連續多次給藥無蓄積作用。 本品在體內廣泛代謝(主要是經P450酶系統生物轉化)，主要代謝產物為N－氧化物(對動物有藥理活性)和N－脫甲基物(無活性)。代謝物主要經肺臟排出(約占劑量50%)，其余由尿液排出。僅劑量的4～5%以原料隨尿排出。老年人半衰期約7小時。本品能通過透析膜，肝硬變者因脫甲基作用減慢，血漿消除能力明顯降低，應調整劑量。 [適應癥] [作用與用途] 用于各種失眠癥。尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的患者。 服用方法 口服，1片，臨睡時服；老年人最初臨睡時服半片，必要時1片；肝功能不全者，服半片為宜。 不良反應 與劑量及患者的敏感性有關。偶見思睡、口苦、口干、肌無力、遺忘、醉態，有些人出現異常的易恐、好斗、易受刺激或精神錯亂、頭痛、乏力。長期服藥后突然停藥可能有較輕的激動、焦慮、肌痛、震顫、反跳性失眠及惡夢、惡心及嘔吐，罕見較重的痙攣、肌肉顫抖、神志模糊(往往斷發于較輕的癥狀)。 禁忌癥 禁用于對本品過敏者，失代償的呼吸不全患者，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合癥患者。 注意事項 1． 肌無力患者用藥時需注意醫療監護，呼吸功能不全者和肝、腎功能不全者應適當調整劑量。 2． 使用本品時應絕對禁止攝入酒精飲料。 3． 用藥時間太長要比較慎重，突然停藥應小心監護，服藥后不宜操作機械及駕車。 孕婦及哺乳 婦女用藥 孕期婦女懎用。因本品在乳汁中濃度高，授乳期婦女不宜使用。 兒童用藥 15歲以下兒童不宜使用本品。 藥物相互作用 與神經肌肉阻滯藥(筒箭毒，肌松藥)或其他中樞神經抑制藥同服可增強鎮靜作用。 2．與苯二氮卓類抗焦慮藥和催眠藥同服要比較慎重。 藥物過量 一次服用大量的藥物可出現熟睡甚至長時間睡眠，應避免此情況。 扎來普隆膠囊(國產) 商品名及別名 曲寧 英文名 Zaleplon Capsules 主要成分 扎來普隆；其化學名為N-乙基-N-3-[7-（3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶基）苯基]乙酰胺。 分子式及分子量 C17H15N5O 305.35 性狀 本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。 藥理學特征 藥理作用：扎來普隆作為催眠藥，其化學結構不同于苯二氮卓類、巴比妥類及其他已知的催眠藥，可能作用于氨基丁酸-苯二氮卓（GABA-BZ）受體復合物而發揮其藥理作用。非臨床研究顯示扎來普隆可選擇性結合于腦GABA1受體復合物a亞單位w-1受體。扎來普隆與純化GABA1受體(a)1b1y2[w-1]和(a)2b1y2[w-1]結合實驗結果顯示其與上述受體親和力較低，可優先結合于w-1受體。 藥代學特征 據國外文獻報道，在500名健康人（包括年輕和老年的）、哺乳婦女和有肝病或腎病的病人，進行了藥代動力學研究。在健康受試者中，進行了單劑量給藥60MG和一天一次給藥15MG、30MG共10天的藥代動力學研究，扎來普隆很快被吸收達峰濃度大約1小時，清除半衰期約1小時，一天一次給藥沒有藥物積累，而且在治療范圍內，它的藥代動力學是與劑量成正比。 1、吸收：扎來普隆口服后，吸收迅速且完全，1小時左右達血漿峰濃度。其生物利用度大約為30%，有顯著的首過效應。 2、分布：扎來普隆是親脂性的化合物，靜脈給藥后，分布容積大約是1.4L/KG，體外血漿蛋白結合率大約是45%-75%，并且不受扎來普隆10-100NG/ML濃度范圍限制，這表明扎來普隆對血漿蛋白結合率的變化是不敏感的。扎來普隆在血液和血漿中的比率大約是1，這表示扎來普隆是均勻分布在整個血液而沒有廣泛的分布在紅細胞里。 3、代謝：在口服給藥后，扎來普隆被廣泛地代謝，在尿中，僅有不超過劑量的1%是原藥，扎來普隆主要被醛氧化酶轉化為5-氧-扎來普隆，扎來普隆很少被CYP3A4代謝為脫乙基扎來普隆，并很快被醛氧化酶轉化為5-氧脫乙基扎來普隆。這些代謝產物然后被轉化為葡萄糖醛酸化合物，并在尿中清除，所有的扎來普隆代謝產物均無藥理作用。 4、排泄：在口服或靜脈給藥后，扎來普隆很快被清除，平均T1/2大約是1小時，扎來普隆口服血漿清除率大約是3L/H/KG靜脈血漿清除率大約為1L/H/KG，如肝血液正常和忽略腎清除，估計扎來普隆的肝臟提取率是0.7，表明扎來普隆的首過效應是非常明顯的。在服用有放射標記的扎來普隆后，在48小時內，可在尿中回收70%（6天內可回收71%），包括所有的扎來普隆代謝物和他們的葡萄糖醛酸，另外在糞便中可回收17%，主要是5-氧-扎來普隆。 5、食物作用：在健康成年人中，高脂肪和難消化的食物，可延長扎來普隆的吸收，延遲時間大約為2小時，并且Cmax減少大約35%，扎來普隆AUG和清除半衰期沒有明顯影響，這表明，在用完高脂肪和難消化的食物后，立即服用扎來普隆，其起效時間會有影響。對老年人進行扎來普隆藥代動力學的三項研究結果顯示，扎來普隆的藥代動力學和年輕人沒有明顯的不同。 性別：在男性和女性中，扎來普隆的藥代動力學沒有明顯不同。 人種：以日本人作為亞洲人的代表作了扎來普隆的藥代動力學研究，對這個組，Cmax和AUC分別增強37%和64%，這可能和體重不同有關。也有可能與飲食、環境或別的因素而引起的酶的活性不同。 肝臟損傷：扎來普隆首先是被肝臟代謝，接著進行全身代謝，其口服清除率在代償和代償失調的病人減少70%和87%和健康人相比，導致平均Cmax和AUC明顯減少，因此中、輕度肝臟損傷的病人服用扎來普隆時，應適當減少劑量，患有嚴重肝臟損傷病人不建議服用扎來普隆。 腎臟損傷；因為由腎臟排泄的扎來普隆原藥不到1%，在腎功能不全的病人中，其藥代動力學沒有明顯變化，因此對中、輕度腎臟損傷病人沒有必要調整劑量，但對嚴重腎臟損傷病人還需要進一步研究。 [適應癥] [作用與用途] 適用于入眠困難的失眠癥的短期治療，臨床研究結果顯示扎來普隆能縮短入睡時間，但還未表明能增加睡眠時間和減少喚醒次數。 服用方法 成人口服一次5-10MG（1-2粒），睡前服用或入睡困難時服用。體重較輕的病人，推薦劑量為一次5MG（1粒）。老年病人、糖尿病人和輕、中度肝功能不全的病人，推薦劑量為一次5MG（1粒）。每晚只服用一次，持續用藥時間限制在7-10天。如果服用7-10天后失眠仍未減輕，醫生應對患者失眠的原因重新進行評估。 不良反應 服用扎來普隆后，可能會出現較輕的頭痛、嗜睡、眩暈、口干、出汗及厭食、腹痛、惡心嘔吐、乏力、記憶困難、多夢、情緒低落、振顫、站立不穩、復視及其他視力問題、精神錯亂等不良反應。其他的不良反應包括：1、服用扎來普隆10或20MG后，1小時左右會出現短期的記憶缺失，20MG劑量時缺失作用更強，但2小時后沒有缺失作用；2、服用扎來普隆10或20MG 后，1小時左右有預期的鎮靜和精神障礙作用，但2小時后沒有這種作用；3、反彈性失眠是計量依賴性的，臨床試驗表明，5MG和10MG組在停藥后的第一個晚上沒有或很少有反彈性失眠，20MG組有一些，但第二天晚上消失；4、偶見一過性轉氨酶升高。 禁忌癥 1、對本品過敏者禁用。 2、嚴重肝、腎功能不全者禁用。 3、睡眠呼吸暫停綜合癥患者禁用。 4、重癥肌無力患者禁用。 5、嚴重呼吸困難或胸部疾病者禁用。 注意事項 1、本品為國家特殊管理的第二類精神藥品，必須嚴格遵守國家對精神藥品的管理條例，嚴格在醫生指導下使用。 2、不要超過醫生指定的使用期限，長期服用可能會產生依賴性。有藥物濫用史的患者慎用。 3、在服用扎來普隆后，如發現行為和精神異常，請和醫生聯系。 4、告訴醫生你可能服用的所有藥物包括非處方藥，如果飲酒的話，也告訴醫生。當服用扎來普隆或其他安眠藥期間，禁止飲酒。 5、除非能保證4小時以上的睡眠時間，否則不要服用本品。 6、沒有醫生的指導，不要隨意增加本品的用量。 7、第一次服用本品或別的安眠藥時，應該知道這些藥物在第二天仍然會有一些作用，當需要頭腦清醒時，比如駕駛汽車、開機器等須慎用。 8、停止服藥后的第一或兩個晚上，可能入睡困難。 9、如果你已經懷孕或正在哺乳，請告訴醫生。 10、不要和別人分享本品，藥物應該防在兒童拿不到的地方。 11、如果你有抑郁癥的話，請告訴醫生，醫生應盡可能少的給予抑郁癥患者藥物的數量，以防止過量的發生。 12、本品起效快，應在上床前立即服用，或上床后難以入睡時服用。 13、為了本品更好的發揮作用，請不要在用完高脂肪的飲食后服用本品。 14、因為本品的不良反應是與劑量相關的，因此應盡可能用最底劑量，特別是老年人。 15、與作用腦部的藥物聯合使用時，可能因協同作用而加重后遺作用，導致清晨仍思睡。這些藥物包括：用于治療精神性疾病的藥物（如精神抑郁藥、催眠藥、抗焦慮藥、鎮靜藥、抗抑郁藥）麻醉劑和用于治療變態反應的藥物（如鎮靜抗組胺藥）。 孕婦及哺乳 婦女用藥 懷孕期間服用本品的安全性未得到數據證實，而且本品代謝入乳汁中，因此哺乳期母親及將要或已經懷孕婦女禁用本品。 兒童用藥 沒有數據證實兒童服用本品的安全性，所以兒童（小于18歲）禁用本品。 老年患者用藥 本品用于老年人，包括大于75歲老人。在老年人及老年婦女包括大于75歲的與健康青年志愿者比較，本品的藥代動力學 沒有明顯的不同。由于老年人對安眠劑影響敏感些，推薦劑量為5MG。 藥物相互作用 與中樞神經系統藥物 乙醇：本品可增強乙醇對中樞神經系統的損傷作用，但不影響乙醇的藥代動力學。 丙咪嗪：本品與丙咪嗪合用后，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是藥效學，而沒有藥代動力學的變化。 帕羅西丁：本品與帕羅西丁合用無相互作用。 硫利達嗪：本品與硫利達嗪合用后，清醒程度降低，運動精神行動能力損傷，相互作用是藥效學，而沒有藥代動力學的變化。 與酶誘導/抑制藥物：與與酶誘導劑比如利福平合用，會使本品的Cmax和AUC降低4倍。 本品與苯海拉明合用無藥代動力學相互影響，但兩者都有鎮靜作用，合用需特別注意。 藥物過量 本品用藥過量的研究較少，在臨床前研究中注意到，過量用藥有中樞神經系統抑制作用的表現，輕微的癥狀有：瞌睡、昏睡及意識模糊等。嚴重的有：共擠失調、肌張力減退、低血壓、有時昏迷直至死亡。 建議治療：動物研究表明氟馬西尼有秸抗扎來普隆，但沒有用于臨床。按照藥物過量處理的一般原則進行治療，并保證支持、對癥治療。 |
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