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二十多年以前，被診斷出艾滋病就如同宣判了死刑。1987 年，抗艾滋藥物齊多夫定的出現(xiàn)第一次給艾滋病患者以希望。那以后，很多抗艾滋藥物相繼出現(xiàn)，雖然現(xiàn)在艾滋病還不能被治愈，但是已經(jīng)被認為是一種可以治療的疾病。而在各種聯(lián)合療法中，齊多夫定仍然是最重要的抗艾滋藥。 齊多夫定的另外一個名字 AZT，大家應(yīng)該更加熟悉。雖然這一藥物的治療效果不錯，但是也有比較嚴重的副作用，因此日后還遭到一些口誅筆伐，尤其是奧斯卡的獲獎影片《達拉斯買家俱樂部》，用 AZT 只能保證 2 個月的壽命。不管怎樣，作為第一個獲批上市的艾滋病治療藥物，齊多夫定獨特的意義和地位無可取代。 雖然現(xiàn)在普遍認為，艾滋病和埃博拉一樣，都是已經(jīng)存在很久的疾病，但是它成為世界健康威脅是在上世紀八十年代初。多年來醫(yī)生們看著無助的患者被這種疾病折磨死去。直到 1983 年，法國和美國的科學(xué)家才發(fā)現(xiàn) HIV 病毒是艾滋病的元兇。 失敗藥物實現(xiàn)“二次利用” 在清楚病毒的作用機理后，美國國立衛(wèi)生研究院的癌癥研究所的科學(xué)家迅速地開始測試有可能在細胞中阻斷 HIV 病毒復(fù)制的分子。 當時，美國 FDA 遭遇很多輿論的壓力，病人需要藥物，急不可待。很多病人或者是同性戀組織經(jīng)常到 FDA 位于美國馬里蘭州的總部進行示威。在這種氛圍下，艾滋病治療藥物的研發(fā)相當于一場競技賽跑。在這場比賽中，科學(xué)家薩繆爾·布羅德和三矢博明獲得了勝利。 1985 年初，科學(xué)家薩繆爾·布羅德和三矢博明，發(fā)現(xiàn)一種叫 AZT 的藥物分子可以阻止 HIV 病毒在培養(yǎng)的人體細胞里復(fù)制。 AZT 是一種胸腺嘧啶的疊氮類似物，胸腺嘧啶是 DNA 的基本構(gòu)成分子。在人體內(nèi)被磷酸化（phosphorylation）之后，AZT 通過抑制一種 HIV 的關(guān)鍵的酶 - 逆轉(zhuǎn)錄酶而阻止 HIV 病毒的復(fù)制。這種酶能夠利用病毒 RNA 的基因組為模板來構(gòu)建 DNA 的片段，從而嵌入到宿主的基因組里。 逆轉(zhuǎn)錄酶把 AZT 嵌入到成長的 DNA 鏈里取代胸腺嘧啶。因為齊多夫定的分子上 3’位上是疊氮基，而不是胸腺嘧啶上的對應(yīng)的羥基，它不能和下一個核酸形成磷酸鍵，于是終止了在宿主 DNA 上復(fù)制病毒的 RNA 基因，從而達到阻止病毒復(fù)制的目的。AZT 在活化的細胞內(nèi)的抗 HIV 活性顯著強于靜止細胞，對人體細胞 DNA 聚合酶作用很小，因而不抑制人體細胞的增殖。 AZT 最初是 1964 年由密歇根癌癥研究所的化學(xué)家霍為茲合成的分子，原本是作為抗腫瘤藥物研發(fā)的，但發(fā)現(xiàn)對老鼠腫瘤無效后而被放棄。 由于在晚期艾滋病患者身上進行的臨床試驗顯示結(jié)果良好，美國藥品和食品管理局以有史以來最快的速度在 1987 年初批準了 AZT。寶威公司（現(xiàn)為葛蘭素史克公司）把 AZT 以立妥威（Retrovir）的商品名上市，化學(xué)名就是大家熟知的齊多夫定。 華裔博士創(chuàng)造“雞尾酒”療法 齊多夫定的成功上市激發(fā)了很多制藥公司的興趣，很多其他的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑緊跟著上市。九十年代后，一大類能夠抑制 HIV 病毒攻擊宿主的蛋白酶的藥物，如：沙喹那韋、拉米夫定等也相繼上市。這些藥物的出現(xiàn)為人類對抗艾滋病增添了新的武器。 不過，齊多夫定使用一段時間后，會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，最駭人的是患者會做一些逼真又可怕的夢；當然，最糟糕的是齊多夫定會失效。當時這個問題無從解答，但現(xiàn)在我們知道，艾滋病毒在傳播和繁殖的過程中，經(jīng)常發(fā)生一些結(jié)構(gòu)和功能的變化，這會使原本有效的藥物失效。 在這個時候，來自臺灣的華裔青年，何大一博士突破了治療艾滋病的這個瓶頸。何大一博士的父母是解放戰(zhàn)爭時期遷往臺灣的外省人，在臺灣眷村長大，眷村青年中有不少因年少環(huán)境艱苦而發(fā)奮苦讀，從而實現(xiàn)了出人頭地的人。何大一就是這樣的優(yōu)秀青年，后隨父母遷居美國，成功進入著名的麻省理工學(xué)院。 何博士在診所里做夜間兼職時，開始將一些同性戀所患的不同一般的感冒，與 HIV 聯(lián)系起來。那是些聰明而能干的專業(yè)人士，身體本來挺健康，但在短短半年的時間里迅速憔悴下去。看到他們的虛弱、失明、腹瀉，何大一覺得很悲傷。不僅如此，這些人還被社會和自己的朋友，甚至家人所拋棄，因為人們對艾滋病產(chǎn)生非理性的恐懼。 出于對于艾滋病的興趣，何大一開始進行這方面的研究，1995 年，他有了自己的新發(fā)現(xiàn)，單一的藥物治療可能很快產(chǎn)生抗藥性，應(yīng)該針對艾滋病病毒感染人體的不同環(huán)節(jié)，用三種或三種以上的藥物通過聯(lián)合用藥來提高治療效果，最大限度地抑制病毒的復(fù)制。他將這一療法命名為“雞尾酒療法”。 在這一療法中，齊多夫定成為最重要的一種藥物。由于有多種藥物配合，不但可以較大限度地抑制病毒的復(fù)制，并且能夠修復(fù)部分被破壞的人體免疫系統(tǒng)，進而減少患者的痛苦，提高其生存質(zhì)量。 自從 1995 年這一療法被應(yīng)用于臨床后，已使大量艾滋患者受益。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，雞尾酒療法使愛滋病患者的死亡率降低到 20% 左右。是至今臨床上最能有效控制艾滋病病毒、使其減慢發(fā)病速度的治療方法。這類療法還被發(fā)現(xiàn)對減少 HIV 病毒的母嬰傳播非常有效。為此，1996 年何大一被美國《時代》周刊評選為當年的年度風(fēng)云人物。 雖然有人對藥物治療艾滋病的有效性持有懷疑，但是，大家不要忘記《時代》周刊對何大一的評價———他是為人類對抗艾滋病扭轉(zhuǎn)乾坤的真正英雄。 編輯： 木客 |
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