 臭氧醫(yī)學(xué)發(fā)源于十九世紀(jì)末，最早由Wolff報(bào)道臭氧應(yīng)用于戰(zhàn)斗創(chuàng)傷治療，發(fā)揮抗炎殺菌作用。由于臭氧在臨床應(yīng)用中具有操作簡單、費(fèi)用低、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于疼痛科、婦科、口腔科以及皮膚潰瘍損傷、病毒性肝炎等，其療效確切，逐步得到臨床醫(yī)生和病人的認(rèn)可。 醫(yī)用臭氧理化性質(zhì)  臭氧(O3)是一種不穩(wěn)定氣體，淡藍(lán)色，具有特殊臭味。20℃條件下半衰期約為40分鐘。O3是一種有爭議的氣體，具有強(qiáng)氧化性。而眼睛和肺抗氧化能力差，因此在應(yīng)用時(shí)要注意防護(hù)，避免接觸O3。 醫(yī)用O3作用機(jī)制  O3與機(jī)體發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生活性氧(ROS)和脂質(zhì)過氧化物(LOPs)。O3治療的作用機(jī)制可能是通過激活抗氧化保護(hù)系統(tǒng)，其中適度的氧化應(yīng)激可以誘導(dǎo)紅系衍生核轉(zhuǎn)錄因子2-相關(guān)因子2(Nrf2)，低氧誘導(dǎo)因子-1a(HIF-1a)，活化T細(xì)胞核因子(NFAT)和活化蛋白-1(AT-1)的激活。O3與不飽和脂肪酸作用，在無水條件下產(chǎn)生LOPs，有水條件下產(chǎn)生醛類和過氧化氫(H2O2)。因此，O3無論作用于潮濕的皮膚還是直腸黏膜，O3立即溶解于覆蓋在上皮的水中，與皮脂，粘蛋白，糞便和液膜中存在的任何其他生物分子反應(yīng)，產(chǎn)生H2O2和LOPs。LOPs通過淋巴管和靜脈毛細(xì)血管吸收，進(jìn)入大循環(huán)。約5分鐘后O3和H2O2消耗殆盡，烯醛與白蛋白中的半胱氨酸和谷胱甘肽(GSH)結(jié)合，生成一種穩(wěn)定的加成化合物，這種烯烴加合物可進(jìn)入到人體各種細(xì)胞中，激活Nrf2-ARE信號(hào)通路，提高多種抗氧化蛋白的表達(dá)。 醫(yī)用O3的臨床應(yīng)用  1 醫(yī)用O3的疼痛治療 我國從2000年開始引入O3治療技術(shù)。O3在疼痛治療中具有操作簡單、費(fèi)用較少、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì)。目前廣泛應(yīng)用于椎間盤突出癥、骨性關(guān)節(jié)炎、軟組織疼痛及神經(jīng)病理性疼痛(NP)等治療，得到了一定的認(rèn)可。O3在疼痛治療中主要發(fā)揮抗炎、抗氧化以及鎮(zhèn)痛作用。 O3發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛，氧化消融作用治療脊柱源性炎性疼痛 O3治療多種脊柱源性炎性痛，其中以治療椎間盤突出癥研究較多，效果確切，應(yīng)用較廣。腰間盤突出癥主要由突出物壓迫神經(jīng)以及突出物在椎管內(nèi)刺激產(chǎn)生無菌性炎癥誘發(fā)疼痛。AlexandreA等研究觀察發(fā)現(xiàn)通過磁共振成像(MRI)評(píng)估統(tǒng)計(jì)顯示，約76%的正常人存在椎間盤突出而沒有任何癥狀O3可分別對(duì)椎間盤內(nèi)和椎間盤外分別發(fā)揮作用。椎間盤內(nèi)注射的O3(40μg/ml)可直接氧化蛋白多糖，同時(shí)O3與髓核基質(zhì)內(nèi)的水分立即發(fā)生反應(yīng)生成ROS，破壞蛋白多糖和膠原蛋白Ⅰ、Ⅱ，最終髓核因滲透壓不足，水分丟失，椎間盤的容量不斷減少，髓核體積不斷縮小，甚至于溶解消失，緩解了對(duì)神經(jīng)根的壓迫，減少組織淤血，從而改善周圍血液微循環(huán)，達(dá)到鎮(zhèn)痛、減輕水腫和抗炎的作用。在椎間盤外，O3(30μg/ml)主要通過增加氧供、抑制炎癥因子釋放和誘導(dǎo)抗氧化酶生成等途徑發(fā)揮抗炎和鎮(zhèn)痛作用。O3治療腰椎間盤突出癥相對(duì)于其他治療方式，更加經(jīng)濟(jì)安全，對(duì)于大部分病人容易接受。因此，推測(cè)O3治療椎間盤突出癥腰腿痛的機(jī)制與降低椎間盤內(nèi)NO合成和局部炎性反應(yīng)有關(guān)。 O3抑制炎癥因子，調(diào)節(jié)軟骨基質(zhì)合成和分解代謝治療骨關(guān)節(jié)炎  骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是一種最常見的骨關(guān)節(jié)疾病，它是由衰老、創(chuàng)傷、炎癥等引起的關(guān)節(jié)退行性疾病。主要病理特征為關(guān)節(jié)軟骨退行性變和消失，關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨質(zhì)反應(yīng)性增生。其中膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)的發(fā)病率在所有骨性關(guān)節(jié)炎中居首位。O3的關(guān)節(jié)腔注射技術(shù)作為一種微創(chuàng)介入方法，已廣泛應(yīng)用于KOA的治療。目前體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究表明，低濃度的O3對(duì)OA具有抗氧化、抗炎和調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞代謝的作用。推測(cè)O3(20、40μg/ml)抑制軟骨細(xì)胞促炎因子的釋放，提高軟骨細(xì)胞抗氧化能力，降低軟骨細(xì)胞的分解代謝，對(duì)OA軟骨細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用；而較高濃度O3(60μg/ml)對(duì)軟骨細(xì)胞發(fā)生損傷，不利于OA的治療。為進(jìn)一步研究O3治療OA機(jī)制，姜鵬等研究了關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射不同濃度O3對(duì)OA大鼠的影響，結(jié)果表明25μg/ml和50μg/ml的O3均能提高大鼠機(jī)械痛閾，但25μg/ml的O3可改善關(guān)節(jié)軟骨表面光滑度，提高軟骨細(xì)胞的數(shù)量，降低MMP-13和β-catenin的表達(dá)，提示O3(25μg/ml)通過調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞代謝平衡，提高軟骨細(xì)胞活性治療OA，這種治療作用可能與O3抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。 O3在軟組織疼痛治療中主要發(fā)揮抗炎作用 軟組織疼痛主要由急性損傷或慢性勞損后所引起軟組織無菌性炎癥、纖維組織增生、炎性組織粘連、變性和攣縮，從而產(chǎn)生疼痛，臨床以頸肩腰腿痛為最多見。O3有著良好的抗炎、鎮(zhèn)痛效果，在臨床常應(yīng)用于軟組織疼痛的治療。此外，O3在粘連性肩關(guān)節(jié)囊炎治療中也發(fā)揮重要作用，周有龍臨床觀察報(bào)道：在粘連性肩關(guān)節(jié)囊炎的治療中O3不僅發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，在改善肩關(guān)節(jié)活動(dòng)中同樣發(fā)揮作用，值得臨床推廣。賈雅蕊等報(bào)道了O3對(duì)急性軟組織損傷的治療機(jī)制的研究，結(jié)果表明40μg/ml臭氧注射治療能夠明顯的抑制創(chuàng)傷后產(chǎn)生的無菌性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)損傷軟組織的修復(fù)。提示低濃度(30～40μg/ml)的O3通過抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)損傷修復(fù)，緩解軟組織疼痛。 O3輔助治療神經(jīng)病理性疼痛，減少鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用 神經(jīng)病理性疼痛(NP)是指軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛。NP是一個(gè)持續(xù)的過程，病情反復(fù)，需要長期治療，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量。帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)好發(fā)于老年人。LI臨床觀察發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)妥樂平聯(lián)合O3自體血回輸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變與常規(guī)應(yīng)用改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)藥物、神經(jīng)妥樂平及鎮(zhèn)痛藥物治療相比，疼痛緩解更顯著，疼痛藥物用量降低，病人生活質(zhì)量顯著提高，提高治療有效率。同時(shí)，由于減少了疼痛藥物的應(yīng)用，病人的惡心嘔吐、便秘及頭暈發(fā)生率明顯降低。說明神經(jīng)妥樂平聯(lián)合O3自體血回輸治療糖尿病周圍神經(jīng)病效果明顯，不良反應(yīng)少，提高了治療的安全性。 2 醫(yī)用O3的其他治療  O3不僅在疼痛治療中得到應(yīng)用，婦科、消化內(nèi)科、皮膚科等臨床科室利用O3獨(dú)特的理化性質(zhì)，逐漸應(yīng)用O3治療相關(guān)疾病，得到良好的治療效果。 O3在治療乙肝同樣具有良好的效果，O3自血療法治療慢性乙肝病人的有效率為76.3%，高于常規(guī)治療法(44.7%)；此外，O3自血療法病人的血清膽紅素(SB)、丙氨酸氨基移酶(ALT)均低于常規(guī)治療法病人。 醫(yī)用O3治療的安全性 O3是一種強(qiáng)氧化劑，具有潛在的細(xì)胞毒性，因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎考慮O3的濃度和機(jī)體的抗氧化能力等安全問題。目前O3的臨床應(yīng)用主要采用濃度范圍30～40μg/ml，但應(yīng)用時(shí)仍需考慮不同組織細(xì)胞對(duì)O3的敏感程度的差異性。對(duì)于關(guān)節(jié)腔、硬膜外腔、肌筋膜等軟組織時(shí)，30～40μg/ml的O3主要發(fā)揮消炎鎮(zhèn)痛作用。目前臨床上推薦椎間盤內(nèi)O3注射濃度為40μg/ml，發(fā)揮氧化消融效果，腰椎間盤內(nèi)注射體積為6～10ml，頸椎間盤內(nèi)注射體積為3～5ml。 綜上所述，O3具有操作簡單，價(jià)格便宜，易于病人接受，發(fā)揮殺菌抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛等作用，效果確切，值得在臨床推廣應(yīng)用。但同時(shí)高濃度O3對(duì)人體組織細(xì)胞具有毒性作用，產(chǎn)生細(xì)胞損害甚至凋亡。因此，O3治療時(shí)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化綜合治療，根據(jù)病人的不同病情選擇合適的治療方案、治療劑量及濃度，以避免O3毒性作用的發(fā)生。臨床醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)范，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，以達(dá)到最佳治療效果。 文章內(nèi)容摘自《中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志》；僅用于學(xué)術(shù)交流，不得用于商業(yè)用途 廠家推薦：德國卡特臭氧 官方熱線：400-882-6069 業(yè)務(wù)咨詢：15810587591 |
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