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世衛(wèi)組織總干事譚德塞在8月27日的記者會上說，新冠疫情影響全球數(shù)百萬人的精神健康。全球范圍內(nèi)，心理健康已經(jīng)是一個被忽視的健康問題。全球有近10億人患有精神障礙，每年有300萬人死于過量飲酒，平均每40秒就有1人死于自殺。但是只有少數(shù)人能享受高質(zhì)量的咨詢和治療。在中低收入國家，患有精神疾病、神經(jīng)和藥物濫用問題的人中，有75%以上的人不能享受任何治療。世衛(wèi)組織呼吁大規(guī)模增加對精神衛(wèi)生的投入。 說到精神疾病，今天想從一位傳奇人物說起。約翰·福布斯·納什（John Forbes Nash Jr.）是美國著名的數(shù)學(xué)天才，因其在博弈論和微分幾何學(xué)領(lǐng)域的卓越成就，于1994年獲得諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎，他曾患30多年的精神分裂癥，他的傳奇故事也被寫進(jìn)書和電影《美麗心靈》（《a beautiful mind》）中。從某種意義上說，納什是幸運的，有事業(yè)上的巨大成就、情深不渝的美麗妻子和背后支持他的同事們。 《美麗心靈》電影海報，來自百度百科 然而現(xiàn)實生活中，對于精神分類癥的認(rèn)知和治療少之又少。 精神分裂癥是人格認(rèn)知和情感等方面的混亂，屬于嚴(yán)重的精神病。嚴(yán)重精神疾病、肺結(jié)核和麻風(fēng)患者曾經(jīng)都需要在特定場所進(jìn)行隔離，而經(jīng)歷一世紀(jì)后，嚴(yán)重精神疾病，特別是精神分裂癥（Schizophrenia）在今天的治療情況仍沒有太大改善[1]。 WHO官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，全球大約2000萬人患有精神分裂癥。2013年至2015年，我國開展了首次全國性精神障礙流行病學(xué)調(diào)查，在全國31個省市自治區(qū)、157個代表性疾病監(jiān)測點調(diào)查了共32552人，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥及相關(guān)精神病性障礙的加權(quán)終身患病率約0.7%[2]。據(jù)統(tǒng)計，截至2017年底我國在冊嚴(yán)重精神障礙患者581萬。這些患者的依從性非常差，根據(jù)2009年我國山東、浙江、青海、甘肅的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，僅有8%的精神障礙患者曾尋求專業(yè)幫助，5%患者曾看過精神科醫(yī)生[3]。患者有嚴(yán)重的恥感，易受歧視，疾病的污名化使得臺灣于2014年將其正式更名為“思覺失調(diào)癥”。 1908年，Eugen Bleuler教授發(fā)明了這個疾病的名稱—“Schizophrenia”，該詞來源于希臘語“schizein”（=分裂）和“phren”（=精神）。精神分裂癥多發(fā)于青壯年時期（初次發(fā)病年齡在青春期至30歲之間），且通常在疾病發(fā)生早期就已出現(xiàn)不尋常的行為，它是一種綜合征，有多種臨床癥狀（不同患者的癥狀不盡相同，同一患者在不同時期也可能表現(xiàn)出不同癥狀），國內(nèi)指南中將其主要分為了以下4種[4]： 思維障礙：包括思維形式障礙（思維聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性）、思維內(nèi)容障礙（妄想）； 2 感知覺障礙：幻覺，以言語性幻聽為主； 3 情感障礙：情感遲鈍或平淡； 4 意志與行為障礙：活動減少、意志減退。 通常會將以上癥狀中的幻覺、妄想、明顯的思維形式障礙等精神功能的異常或亢進(jìn)稱為陽性癥狀（positive symptoms），將情感平淡、意志缺乏、注意障礙等精神功能減退或缺失的癥狀稱為陰性癥狀（negative symptoms）。相關(guān)藥物對陽性癥狀的療效較好，對陰性癥狀的療效較差。在這些癥狀中，最本質(zhì)的為思維障礙（認(rèn)知功能障礙），它會影響患者包括工作記憶、長期記憶、學(xué)習(xí)能力等在內(nèi)的多個方面，因此許多患者患病后，無法繼續(xù)工作和學(xué)習(xí)。在歐洲，有工作的精神分裂癥患者不到20%[5]。 精神分裂癥十分復(fù)雜，目前病因未明，也沒有生物標(biāo)志物可以幫助確診。研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素和環(huán)境因素互相作用，共同導(dǎo)致精神分裂癥。如果父母一方患有精神分裂癥，那么子女患病的風(fēng)險約13%，如果父母雙方均患病，子女的患病風(fēng)險則接近50%。目前通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study, GWAS）已篩選出近百個與精神分裂癥可能有關(guān)的基因。環(huán)境因素則包括感染、胎兒不良發(fā)育、藥物使用等。 精神分裂癥以藥物治療方式為主。常用的抗精神病藥物有2類：1950年代研發(fā)的第一代抗精神病藥物（或典型抗精神病藥物）和1960年代末研發(fā)的第二代抗精神病藥物（或非典型抗精神病藥物），后者是目前臨床上的一線用藥。 第一代抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺D2受體來減少患者的陽性癥狀，然而在陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙方面效果甚微，且副作用大，易引起錐體外系反應(yīng)（extrapyramidal symptoms, EPS，肌肉調(diào)節(jié)出現(xiàn)問題，如肌張力障礙、帕金森綜合征樣癥狀等）和遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinesia，持久的重復(fù)不自主運動）。因此，逐漸被第二代抗精神病藥物取代。后者對多巴胺D2受體和5-羥色胺受體等多個受體均有阻斷作用，其對D2受體的阻斷作用較弱，不易造成上述副作用，且在治療陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙方面也有較好的療效。 目前，我國沒有自主研發(fā)的抗精神病藥物，相關(guān)藥物主要來自于國外進(jìn)口和國內(nèi)仿制。2012年，國內(nèi)精神藥物處方方式調(diào)查發(fā)現(xiàn)，使用頻率超過10%的藥物有利培酮、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑和喹硫平，第一代藥物中使用頻率超過1%的包括氯丙嗪、舒必利、氟哌啶醇和奮乃靜[6]。據(jù)統(tǒng)計，2017年國內(nèi)精神障礙藥品銷售總額為45.7億，其中抗精神病藥約占31%。國家藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（Center for drug evaluation, NMPA）發(fā)布的《中國上市藥品目錄集》顯示[7]，目前共有十多種不同規(guī)格、不同劑型的仿制藥通過了一致性評價，可用于精神分裂癥的治療，如下表所示。 表格根據(jù)《中國上市藥品目錄集》及各制藥公司官網(wǎng)整理 據(jù)報道，約30%的精神分裂癥患者服用抗精神病藥物后，沒有療效，患者體內(nèi)血藥濃度可相差1000多倍[8]，且抗精神病藥物易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，多個基因與這些藥物的療效和副作用相關(guān)，如DRD2、CYP2D6、5HTR1A等。目前閱微基因正在優(yōu)化和完善精神病藥物相關(guān)基因檢測體系，希望在不久的將來能幫助臨床醫(yī)生為患者挑選更合適的抗精神病藥物，敬請期待！ 點擊 |
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