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    乳腺癌內(nèi)分泌治療,為什么分絕經(jīng)前后?治療要多久?耐藥怎么辦?

     昵稱71782167 2021-01-07
    乳腺癌,全球惡性腫瘤發(fā)病率第1位,在我們國(guó)家是第5位,女性首位。但是,隨著物質(zhì)生活不斷提高及一些生活方式的影響,中國(guó)乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)速度很快,且有一些年輕化趨勢(shì),30歲左右的病人并不鮮見(jiàn),45歲以下的人群占30%左右。
    乳腺癌治療有5大利器,手術(shù)是主要的治療措施,輔助治療的有放療、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療。PD-1/PD-L1抑制劑(免疫治療)目前限于三陰性乳腺癌的治療。
    輔助治療并不是所有的乳腺癌都需要、都能用!那么,哪些病人需要內(nèi)分泌治療?術(shù)前內(nèi)分泌輔助治療臨床應(yīng)用不多,尤其是絕經(jīng)前患者,多是術(shù)后輔助治療、或晚期病人的解救治療。


    乳腺癌分子分型

    乳腺癌術(shù)后腫瘤標(biāo)本以免疫組化學(xué)檢查進(jìn)行分子分型,根據(jù)Her-2(表皮生長(zhǎng)因子受體)、ER(雌激素)、PR(孕激素)、Ki-67(腫瘤細(xì)胞增殖百分比)等四個(gè)指標(biāo)而劃分。乳腺癌分子分型有過(guò)幾次演變,人為分法,現(xiàn)中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌診療指南分子分5型。
    一、Her-2陽(yáng)性但ER和PR均是陰性。
    二、Her-2陽(yáng)性且ER陽(yáng)性。
    三、Her-2陰性且ER和PR均是陽(yáng)性、Ki-67低表達(dá),也就是LuminalA型。
    四、Her-2陰性且ER陽(yáng)性、PR陰性、Ki-67高表達(dá),也就是LuminalB型。
    五、Her-2、ER、PR均是陰性,三陰性。
    ER、PR大于1%即為陽(yáng)性,但是百分比低接近陰性,PR小于20%為低表達(dá)按陰性劃分LuminalA、B型。還有Ki-67小于15%為低表達(dá),超過(guò)30%為高表達(dá),15%—30%為臨界值。
    ER、PR陽(yáng)性為激素依賴型乳腺癌,這類病人大概占70%左右,也是內(nèi)分泌治療的適應(yīng)癥,ER、PR均陰性內(nèi)分泌治療是沒(méi)有用的。


    內(nèi)分泌治療為什么分絕經(jīng)前后

    女性體內(nèi)雌激素絕經(jīng)前后的主要來(lái)源不一樣,因此內(nèi)分泌治療也就要分絕經(jīng)前后,判斷病人是不是處于絕經(jīng)狀態(tài)。
    絕經(jīng)前,女性雌激素主要由卵巢分泌,而絕經(jīng)后,雌激素來(lái)源于兩方面,一是腎上腺分泌雄激素,二是脂肪轉(zhuǎn)化為雄激素,雄激素在芳香化酶的作用下又轉(zhuǎn)化成雌激素。
    如何判斷乳腺癌病人有沒(méi)有絕經(jīng)呢?有4種情況,符合其一者即為絕經(jīng)狀態(tài),也就是卵巢功能衰竭、喪失。
    一、年齡≥60歲。
    二、雙側(cè)卵巢切除術(shù)后。
    三、年齡<60歲,自然停經(jīng)≥12個(gè)月,1年內(nèi)未接受化療、雌激素拮抗劑以及卵巢功能抑制劑治療的情況下,F(xiàn)SH及雌二醇水平處于絕經(jīng)后水平。
    四、年齡<60歲,正在雌激素拮抗劑治療的病人,F(xiàn)SH及雌二醇兩次檢查處于絕經(jīng)后水平。


    絕經(jīng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療

    絕經(jīng)前乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌初始治療有三種方案,①“他莫”類藥物、②卵巢功能抑制+“他莫”類藥物、③卵巢功能抑制+“曲唑”類藥物,如何選擇?
    復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的病人推薦用5年“他莫”類藥物。淋巴結(jié)沒(méi)有轉(zhuǎn)移、組織高分化、腫瘤原發(fā)灶直徑≤2cm、Ki-67<15%,符合以上4種條件術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為低。
    若腫瘤組織中低分化、或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1—3個(gè)、或腫瘤直徑>2cm術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加,推薦用卵巢功能抑制+“他莫”類藥物治療。若淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥4枚,則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高,推薦用卵巢功能抑制+“曲唑”類藥物治療。
    卵巢功能抑制有3種方法,雙側(cè)卵巢切除手術(shù)、卵巢功能抑制劑以及局部放療。放療對(duì)周圍正常組織有損傷,不常用。手術(shù)切除卵巢不可逆,要慎重考慮,對(duì)于接近50歲、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者可考慮手術(shù)。藥物抑制卵巢功能具有可逆性,大多病人可以接受。
    選擇3種內(nèi)分泌治療方案時(shí)除了要考慮腫瘤因素外,還要考慮病人的身體狀況,藥物的不良反應(yīng)以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
    要不要延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療呢?病人5年內(nèi)分泌治療后耐受性尚好,淋巴結(jié)陽(yáng)性、或組織低分化、或初診時(shí)年齡<35歲、或Ki-67>30%、或腫瘤直徑>2cm時(shí),考慮內(nèi)分泌治療延長(zhǎng)至10年。


    絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療

    絕經(jīng)后卵巢沒(méi)有分泌雌激素的功能了,雌激素主要由腎上腺及脂肪轉(zhuǎn)化,形成的過(guò)程中芳香化酶有重要作用,相應(yīng)的抑制劑也就成了治療絕經(jīng)后乳腺癌的主要藥物、首選藥物,包括非甾體的“曲唑”類藥物和甾體的“依西”藥物。
    也可以選擇雌激素拮抗劑的“他莫”類藥物,臨床研究它的治療效果較“曲唑”類要差一些,若不能耐受芳香化酶抑制劑不良反應(yīng)、或費(fèi)用等情況考慮“他莫”類藥物。
    腫瘤直徑≤2cm、高分化、淋巴結(jié)陰性、腫瘤無(wú)脈管侵犯、ER和/或PR陽(yáng)性、Her-2陰性是絕經(jīng)后乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低些,符合的病人內(nèi)分泌治療5年可停藥。
    若具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、低分化、Ki-67>30%等情況,病人內(nèi)分泌耐受性還好,考慮延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療至10年。


    復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療

    乳腺癌初診時(shí)發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、或復(fù)發(fā)的情況屬于晚期。乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療期間也可能發(fā)生復(fù)發(fā),包括局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,內(nèi)分泌治療藥物也就有原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥之分。
    原發(fā)性耐藥是指內(nèi)分泌治療2年內(nèi)復(fù)發(fā)、或晚期病人內(nèi)分泌治療6月發(fā)現(xiàn)疾病有進(jìn)展。繼發(fā)性耐藥是指內(nèi)分泌治療時(shí)間>2年停藥后1年內(nèi)復(fù)發(fā)、或晚期病人內(nèi)分泌治療≥6月后疾病進(jìn)展。
    復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性絕經(jīng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療多是要采取卵巢功能抑制的方法。
    絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌內(nèi)分泌治療最新推薦常用到CDK4/6抑制劑和“氟維”兩種藥,目前費(fèi)用還是比較大,可以考慮參加一些臨床研究。當(dāng)然,也可以考慮換藥治療。
    內(nèi)分泌治療相對(duì)溫和,但起效慢,若腫瘤的負(fù)荷較大,比如肝臟有轉(zhuǎn)移,需要很快緩解腫瘤負(fù)荷,化療要好一些,若是骨轉(zhuǎn)移等情況,病情還算穩(wěn)定,考慮內(nèi)分泌治療。一般情況下,內(nèi)分泌不與化療聯(lián)合使用??茖W(xué)抗癌,關(guān)愛(ài)生命!我是劉永毅醫(yī)生,感謝您的閱讀!

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