速來學習！
組織的大體和鏡下形態學表現一直是病理醫生進行疾病診斷的基礎，但隨著醫療水平的不斷進步和大眾對健康訴求的不斷提升，病理標本也向微創方向發展，由于腫瘤組織的異質性，不同部位的病變程度可能出現根本性的差異，這給診斷帶來了重大挑戰。
對于擁有豐富血供和淋巴組織分布的乳腺來說，發生于該部位的惡性腫瘤可能屬于原發，也可能轉移自其它部位；而在原位癌中尋找微小浸潤灶，或在浸潤性癌中探索是否存在脈管癌栓及神經侵犯等問題同樣困擾著病理醫生。
基于此，免疫組織化學染色技術的應用在乳腺癌病理診斷中凸顯出了重大意義，乳腺癌的常用免疫標記物有P63、CK5/6、ER、PR、HER-2、P120、E-cadherin、EMA、MUC-1、EGFR、Ki-67、P53等，那么它們都是如何應用于乳腺癌診療的呢？
1
浸潤性乳腺癌是一組具有累及周圍組織和轉移到其它部位傾向的上皮性腫瘤，有多種形態學表型，并根據各自特有的預后或臨床特征明確分為不同的組織病理學類型，其中大多數為腺癌，一般發生于乳腺實質上皮細胞，特別是乳腺終末導管小葉單位（teminal duct lobular unit，TDLU）。
而浸潤性乳腺癌與原位癌的區別在于它是否存在完整的基底成分。
推薦抗體：
1.P63：屬于P53基因家族，位于染色體3q21-29，正常表達于腺樣結構的基底細胞亞群，而在腺癌中不表達，因此可用于乳腺癌的診斷。
具體表現：
（一）表達于正常乳腺腺泡的基底細胞（同時可表達其它肌上皮細胞標記物）；
（二）良性乳腺病變時可見連續的基底膜，但間質與肌纖維母細胞不表達；
（三）乳腺導管內原位癌（DCIS）以及乳腺小葉原位癌（LCIS）：可見環狀染色的基底膜；
（四）對于浸潤性乳腺癌，細胞一般均為陰性表達，僅有5%導管癌可見少數陽性，若腫瘤類型為腺樣囊性癌或伴鱗狀化生，則相應區域可見陽性。
2.CK5/6：屬于高分子量角蛋白，表達于正常乳腺的基底細胞，而腺上皮呈陰性。在浸潤性腺癌中表達缺失，原位癌時可見環狀表達，包繞所有腫瘤細胞。
3.laminin與Ⅳ型膠原：可表達于正常乳腺、纖維腺瘤、硬化性腺病和上皮增殖性病變；原位癌時輪廓欠清，但仍完整；在出現微小浸潤灶時可見灶狀缺失。
4.PELP1：脯氨酸、谷氨酸和富含亮氨酸的蛋白1（PELP1），是一種新型的細胞核受體，可表達于正常乳腺及導管原位癌，但強度弱于浸潤性癌。此抗體也可用于轉移癌的判斷。
此外，CK34βE12、CK14、CK17、CD10、calponin、SMA等標記物，均可以用于判斷是否存在肌上皮，從而幫助病理醫生尋找微小浸潤灶。
2
臨床常見的抗體有：
1.ER/PR：表達于大多數浸潤性乳腺癌（約70%）。
2.GCDFP-15：對乳腺癌敏感性約為50%-75%，且特異性在90%以上。
由于抗體的敏感性與特異性問題，單個抗體的表達情況并不足以說明問題，建議多來源不定的腫瘤，進行多抗體的聯合檢查，以幫助病理醫生明確診斷。
3
除了非特殊性浸潤性乳腺癌以外，還有部分特殊類型的乳腺惡性腫瘤，以下按照發生率高低，對幾種主要類型的浸潤癌抗體進行匯總。
1.E-Cadherin：E-鈣黏蛋白在正常乳腺組織中表現為腔面細胞細胞膜強陽性，肌上皮細胞可見顆粒狀膜陽性。主要用于小葉癌與導管癌的鑒別。
2.P120：補充E-鈣黏蛋白在小葉癌與導管癌中的鑒別。
3.Syn/CgA/CD56：陽性有助于診斷實性乳頭狀癌（好發于老年女性），以及神經內分泌腫瘤。
4.EMA/MUC1：獨特的花環狀表達方式，用于輔助診斷浸潤性微乳頭狀癌（均表達于乳頭或假腺管的間質側即外緣）。
5.腺樣囊性癌：約占所有乳腺癌的不足1%，屬于低度惡性的上皮-肌上皮癌，部分腺腔可見PAS陽性的中性黏液，ER/PR陰性表達可見于肌上皮分化，SMA陽性。
6.乳腺黏液表皮樣癌：約占所有乳腺癌的0.3%，惡性程度較低，表皮樣細胞和中間型細胞表達CK7、CK18，基底細胞表達CK14，中間型細胞還可見CK5/6，P63、EGFR陽性，但ER/PR多陰性。
7.乳腺黏液癌：腫瘤組織間可見較多黏液，低度惡性，約占惡性腫瘤的1.0%-6.0%，黏液成分為中性及酸性黏多糖，可用AB-PAS染色，腫瘤細胞ER多陽性，神經內分泌（CgA，Syn）染色呈陽性。
8.印戒細胞癌：乳腺原發印戒細胞癌，腫瘤細胞CK7陽性，CK20陰性，GCDFP15陽性，ER/PR可陽性，須與消化道來源鑒別（CDX2/GCDFP15等）。
9.乳腺梭形細胞癌：梭形細胞／肉瘤樣腫瘤成分>80%,伴或不伴癌；梭形細胞／肉瘤樣腫瘤成分至少表達一種上皮／肌上皮標記（CK，EMA，CK8，CK34BE12，CK5/6，CK14，CK17，SMA，S100，CD10，P63）。
4
疾病預后通常是所有乳腺癌患者最關心的問題，而除外形態學指標，還有多種與預后相關的免疫組織化學抗體（注：所有標本均須進行該項目）。
本文首發：醫學界病理頻道
