達(dá)格列凈：治療慢性腎臟病的新希望

最近在上門診的時(shí)候和處理在線門診咨詢的時(shí)候，經(jīng)常遇到患者咨詢列凈類藥物的應(yīng)用。很多患者都很關(guān)注這類藥物在慢性腎臟病中的應(yīng)用。今天我們就來談?wù)勥@類藥物。

列凈類（例如達(dá)格列凈）是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑（SGLT-2i），通常用于治療糖尿病，最近的研究發(fā)現(xiàn)列凈類藥物在降糖的同時(shí)還可以保護(hù)腎功能。2021年4月30日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)達(dá)格列凈適用于慢性腎臟病（CKD）。

達(dá)格列凈治療慢性腎臟病（DAPA-CKD）

2020年10月，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的DAPA-CKD試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)達(dá)格列凈可有效保護(hù)CKD患者的腎功能。平均隨訪2.4年，接受達(dá)格列凈治療的患者eGFR下降≥50%、ESRD、腎臟原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低大約50%；心血管死亡或因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)降低大約30%。接受達(dá)格列凈治療的患者全因死亡率下降了31%。進(jìn)一步的研究顯示不論是否合并2型糖尿病，達(dá)格列凈的安全性和有效性是無(wú)顯著差異，可以有效減緩CKD患者腎功能惡化以及降低全因死亡率。

達(dá)格列凈治療IgA腎病（DAPA-CKD-IgAN）

在今年的世界腎臟病學(xué)大會(huì)（WCN 2021）上，DAPA-CKD試驗(yàn)的IgA腎病患者亞組分析結(jié)果顯示：相比安慰劑，達(dá)格列凈治療IgA腎病可進(jìn)一步降低復(fù)合終點(diǎn)（腎功能惡化、心血管或腎臟死亡風(fēng)險(xiǎn)）達(dá)71%。尿毒癥發(fā)生率相對(duì)降低70%；透析、腎移植和腎臟原因死亡發(fā)生率相對(duì)降低77%。尿蛋白/尿肌酐比值（類似于24小時(shí)尿蛋白定量）顯著下降；血壓小幅度下降。參與試驗(yàn)的患者，盡管肌酐值不一、尿蛋白高低不一，但無(wú)論腎功能和尿蛋白水平如何，達(dá)格列凈對(duì)患者的益處都是相似的，且安全性與耐受性良好。

列凈類藥物的護(hù)腎機(jī)制

研究顯示SGLT-2i類藥物（達(dá)格列凈等）可減少腎毛細(xì)血管血壓，降低腎小球負(fù)擔(dān)，有效延緩患者進(jìn)展為尿毒癥，并減少發(fā)生肌酐翻倍的情況或因腎臟疾病而死的風(fēng)險(xiǎn)。SGLT-2i類藥物還可以緩解腎臟缺氧，減少腎臟炎癥與纖維化以及抑制細(xì)胞功能障礙。

CKD是一個(gè)非常重要的公共健康問題，對(duì)于減緩疾病進(jìn)展和改善預(yù)后有很大的需求。達(dá)格列凈被批準(zhǔn)治療CKD，是對(duì)于CKD患者而言非常重要的一步。但是如果患者有嚴(yán)重藥物過敏或正在接受透析治療，則不宜使用達(dá)格列凈。同時(shí)，醫(yī)師及護(hù)理人員需對(duì)達(dá)格列凈的不良事件持續(xù)監(jiān)控，避免患者出現(xiàn)脫水、尿路感染、代謝性酸中毒或酮中毒等情況出現(xiàn)。

雖然達(dá)格列凈美國(guó)FDA審批了CKD適應(yīng)癥，但是達(dá)格列凈在我國(guó)并未被批準(zhǔn)用于緩解CKD進(jìn)展或保護(hù)CKD患者的腎功能。達(dá)格列凈在我國(guó)依然是治療2型糖尿病的藥品，所以對(duì)于未合并糖尿病的CKD患者而言，恐怕還需要耐心等待。目前我們還無(wú)法直接為患者開具，希望在不久的將來我國(guó)也能批準(zhǔn)相應(yīng)的適應(yīng)癥，讓更多的患者獲益。

END