有位老年朋友跟華子說,他之前一直服用阿司匹林預防血栓,但自己的胃不太好,想用氯吡格雷替代阿司匹林,會不會影響預防血栓效果? 華子告訴他,不用擔心,氯吡格雷可以替代阿司匹林,并不會影響抗血栓作用。在近期的研究中,氯吡格雷的疾病預防作用甚至還優于阿司匹林。不過氯吡格雷受基因多態性影響,有少部分人的效果可能不佳,用藥前建議篩查基因。 
一、藥理機制的差異
氯吡格雷、替格瑞洛都作用于血小板上的P2Y12受體,其中氯吡格雷對血小板的抑制不可逆,而替格瑞洛對血小板的抑制可逆,但起效更快。所以替格瑞洛常用于急性冠脈綜合征的治療,而氯吡格雷常用于長期抗血小板治療。 阿司匹林作用于血小板上的環氧化酶(COX),對血小板的抑制不可逆,是長期抗血小板治療的經典藥物。 氯吡格雷與阿司匹林的作用靶點不同,對血小板的抑制都不可逆,兩者可以互相替代,也可以組成“雙抗”聯用方案,發揮協同作用。 
二、關于藥效的比較
在2021年,《柳葉刀》(Lancet)雜志上發表的HOST-EXAM研究,比較了長期使用氯吡格雷和阿司匹林單藥抗血小板治療的療效和安全性,研究結論指出氯吡格雷的效果優于阿司匹林。 在2025年,《英國醫學雜志》(BMJ)發表了一項關于抗血小板藥物療效對比的Meta分析,比較了支架手術的患者在“雙抗”之后,服用不同藥物進行單藥治療的差異,顯示在降低心肌梗死、卒中風險方面,氯吡格雷、替格瑞洛優于阿司匹林。 
三、哪個安全性更好
研究也指出,氯吡格雷與阿司匹林的主要出血事件發生率沒有顯著差異,兩者安全性相當。不過在包括輕微出血的“任何出血事件”方面,氯吡格雷比阿司匹林輕微增高,雖然沒有達到顯著差異,但仍需注意出血風險。 阿司匹林會減弱消化道保護屏障,有可能造成消化道損傷;氯吡格雷不會直接損傷消化道,但會抑制血小板釋放生長因子,影響潰瘍愈合,使原有消化道損傷加重。不過相對而言,氯吡格雷對消化道的損傷要低于阿司匹林。 
四、氯吡格雷的基因多態性
氯吡格雷進入人體后,需要經過肝臟代謝釋放出活性物質,關鍵代謝酶是CYP2C19。因為基因多態性,有部分人是中間代謝型或是慢代謝型,在服用氯吡格雷的時候抗血小板的效果降低。慢代謝型在西方人群約有10%,而中國人群約有20%。 所以使用氯吡格雷時,建議在用藥前進行基因檢測,確定是否可以正常代謝;在用藥1-2周時做“血栓彈力圖”檢測,對藥效進行評估。 制酸劑中的奧美拉唑、艾司奧美拉唑會抑制CYP2C19酶,影響氯吡格雷作用;如果需要預防消化道損傷,可以聯用泮托拉唑、雷貝拉唑等不影響氯吡格雷作用的制酸劑。 
總結一下,如果有消化道損傷,可以用氯吡格雷替代阿司匹林,對消化道影響小,藥效也更好,但是出血風險略高,而且要注意基因多態性對藥效的影響。服用阿司匹林者,不要自行換藥,需在醫生評估和指導下進行用藥調整。
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