最新|醫(yī)用臭氧治療骨骼肌損傷的研究進展

臭氧是一種不穩(wěn)定氣體，在常溫常壓下可自行分解為氧氣，具有很強的氧化能力，在機體內(nèi)可產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物和活性氧，脂質(zhì)過氧化物和活性氧作用于機體組織細胞，具有殺滅細菌、消炎鎮(zhèn)痛的作用。醫(yī)用臭氧用于消毒和治療疾病已經(jīng)存在了150多年，主要用于治療感染、創(chuàng)傷和多發(fā)性疾病，已被證實有顯著的療效。

我國目前已經(jīng)積累了大量的臨床經(jīng)驗，臭氧不僅用于治療椎間盤突出癥、慢性疼痛等病癥，對骨骼肌損傷的治療也有明顯的效果。急性骨骼肌損傷是人們在運動鍛練和體育訓練中的常見損傷之一，其發(fā)生率較高，嚴重地影響了人們的日常工作和生活。

醫(yī)用臭氧是由醫(yī)用純氧經(jīng)過能精確調(diào)節(jié)臭氧濃度的臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的，是純氧和臭氧的混合物。在第一次世界大戰(zhàn)期間，醫(yī)生將臭氧應(yīng)用于患者局部傷口感染的處理，發(fā)現(xiàn)臭氧不僅有抗感染的特性而且能夠改善患者的血流動力學。臭氧于2000年在我國開始應(yīng)用于臨床，主要用于骨關(guān)節(jié)疾病、缺血性疾病、病毒性肝炎、腰推間盤突出、創(chuàng)傷及難治性潰瘍、慢性潰瘍性結(jié)腸炎等疾病的治療，抗自由基防衰老等，應(yīng)用方法有外用臭氧水或油、局部注射、直腸灌注、自血療法等。

骨骼肌損傷后，損傷的局部首先出現(xiàn)肌纖維結(jié)構(gòu)的破壞、變性甚至壞死，隨之致炎因子和炎癥細胞浸潤至骨骼肌損傷的部位。炎癥因子在骨骼肌損傷處發(fā)揮著雙刃劍的作用，其一方面吞噬已經(jīng)壞死的細胞和受損的細胞碎片。另一方面，其可以通過分泌生長因子刺激肌衛(wèi)星細胞，使其活化增殖為新的肌管細胞，進一步發(fā)育成肌纖維，修復(fù)受損的肌纖維，參與肌肉的再生過程。骨骼肌損傷后，致炎因子以及炎性細胞對肌纖維的再生起到了關(guān)鍵的作用。

賈雅蕊等研究發(fā)現(xiàn)，急性骨骼肌損傷后，局部水腫并產(chǎn)生大量的炎性因子，血清中的前列腺素Ｅ２、白介素－６和腫瘤壞死因子－α均在損傷后顯著升高。經(jīng)醫(yī)用臭氧注射治療后，血清中的各種炎性因子濃度明顯降低，說明臭氧能夠起到消炎作用。

抗炎機制

（1）醫(yī)用臭氧能夠增加人體內(nèi)一氧化氮水平，改善損傷部位的血液循環(huán)，促進炎癥吸收；（２）臭氧可能刺激拮抗炎癥的細胞因子產(chǎn)生，從而減弱免疫反應(yīng)；（３）臭氧進入人體組織后，與水分合成過氧化氫，使體內(nèi)過量表達抗氧化酶，中和炎癥產(chǎn)生的活性氧；（４）臭氧具有氧化功能，能明顯提高細胞內(nèi)的活性氧水平，從而抑制核轉(zhuǎn)錄因子ＮＦ－κＢ的活性，使之不能進入細胞核內(nèi)，因而使細胞不能表達致炎因子。

疼痛是損傷部位產(chǎn)生磷脂酶Ａ２、Ｐ物質(zhì)等致痛物質(zhì)引起。目前，專家學者認為臭氧治療骨骼肌損傷疼痛的主要機制：（１）臭氧通過抗炎作用，抑制促炎癥因子的釋放，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；（２）醫(yī)用臭氧局部注射時可起到類似中醫(yī)針灸樣的效果，誘導(dǎo)體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛物質(zhì)，減輕疼痛；（３）醫(yī)用臭氧局部注射到損傷部位可直接提高神經(jīng)末梢的氧含量，而且可以刺激抑制性中間神經(jīng)元釋放腦啡肽，起到迅速止痛的作用。

疾病的產(chǎn)生與惡化和人體內(nèi)組織的缺氧有非常重要的關(guān)系：人體在缺氧的狀態(tài)下條件致病菌容易侵襲引發(fā)感染。臭氧具有氧化和氧飽和雙重作用，是已知可利用的最強氧化劑之一，并且臭氧的氧化作用和濃度呈正相關(guān)關(guān)系，說明適當濃度的臭氧注射治療是治療急性骨骼肌損傷的有效方法。

Paulsen等認為，骨骼肌損傷的嚴重程度與受影響的肌肉群相關(guān)。Koca等構(gòu)建大鼠右側(cè)腓腸肌缺血／再灌注模型，分別給予高壓氧和臭氧（0.7mg/kg）預(yù)處理，結(jié)果表明，臭氧預(yù)處理能夠減少血清中的丙二醛（MDA）、亞硝酸鹽（NOx）水平，提高抗氧化酶［谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PxＧ）、超氧化物歧化酶（SOD）］活性和組織中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達，從而抑制大鼠骨骼肌缺血／再灌注損傷。FabrisＦ等直接將臭氧注入腰大肌內(nèi)治療腰肌勞損，效果顯著。研究表明，醫(yī)用臭氧對不同的骨骼肌損傷的治療是不同的，這種不同表現(xiàn)在骨骼肌的不同，損傷程度的不同，臭氧的濃度、注射方式、注射的量、是預(yù)防還是治療性的不同，這種不同需要對比分析原因并且量化，需要廣大學者的進一步研究。

在骨骼肌損傷引起的炎性疼痛治療效果上，通過研究發(fā)現(xiàn)低濃度的醫(yī)用臭氧（30μg/ml）與糖皮質(zhì)激素的治療效果是等同的。IKonomidis應(yīng)用臭氧治療肌腱炎患者。在治療６個月后大多數(shù)患者疼痛癥狀消除。此外，臭氧對腰部肌筋膜疼痛綜合征也有顯著的療效，王磊等對142例腰部肌筋膜疼痛綜合征患者于疼痛觸發(fā)點采取臭氧注射治療方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)臭氧注射組患者疼痛顯著緩解。醫(yī)用臭氧局部注射在肩周肌肉可有效地治愈肩周炎患者的疼痛，恢復(fù)肩關(guān)節(jié)的功能。研究表明，局部痛點注射醫(yī)用臭氧聯(lián)合消炎鎮(zhèn)痛液治療肩周炎，療效更加顯著。

一方面，臭氧直接吸入會對呼吸系統(tǒng)造成極大的損傷，因此臭氧被嚴禁直接吸入肺內(nèi)。臭氧能加快人體內(nèi)的新陳代謝，因此禁止將其應(yīng)用于甲狀腺功能亢進及心臟病患者。另一方面，德國醫(yī)學界曾組織了600余位專家對5579238例醫(yī)用臭氧治療進行了回顧性分析，副作用發(fā)生率只為十萬分之七，沒有出現(xiàn)傷殘、死亡現(xiàn)象。

醫(yī)用臭氧應(yīng)用于骨骼肌損傷的臨床研究，因其具有操作簡便、安全、有效、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，逐步得到醫(yī)生和患者的認可。然而，由于這項技術(shù)開展時間不長，其作用機制有待進一步研究，其遠期療效仍有待進一步觀察。因此，在應(yīng)用時必須嚴格掌握適應(yīng)癥，控制禁忌癥。相信隨著大量的基礎(chǔ)研究及臨床經(jīng)驗的積累，臭氧在臨床骨骼肌損傷領(lǐng)域會有廣闊的應(yīng)用前景。

本文摘自《廣西醫(yī)學大學學報》2017年03期