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國內批準適應癥 用于治療原發性高血壓。 該固定劑量復方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。 國內常規劑量 口服給藥 片劑、膠囊劑、分散片 空腹或進餐時使用，常用起始和維持劑量為每日一次，每次 1 片，根據病情可增至每日一次，每次 2 片。 用于治療單用厄貝沙坦或氫氯噻嗪不能有效控制血壓的患者。推薦患者在使用固定劑量復方之前，對單一成分的劑量（即厄貝沙坦或氫氯噻嗪）在聯合用藥中進行調整，當聯合用藥中，各單藥劑量固定后，可用該復方進行替代。 下列情況下可以考慮由單一成分直接轉為固定復方治療: 本品 150 mg/12.5 mg 復方可以用于單獨使用氫氯噻嗪或厄貝沙坦 150 mg 不能有效控制血壓的患者。 本品 300 mg/12.5 mg 復方可以用于單獨使用厄貝沙坦 300 mg 或使用 150 mg/12.5 mg 復方不能控制血液的患者。 本品 300 mg/25 mg 復方可以用于單獨使用 300 mg/12.5 mg 不能控制血壓的患者。 不推薦使用每日一次劑量大于厄貝沙坦 300 mg/氫氯噻嗪 25 mg。 必要時，本品可以何用其它降血壓藥物。 FDA 黑框警告 胎兒毒性： 1、當檢測到懷孕時應盡快停用厄貝沙坦/氫氯噻嗪片。
不良反應 常見不良反應 1、發生率：＞3% 全身反應：疲乏（6%）; 肌肉骨骼系統：肌肉骨骼疼痛（6%）; 神經系統：眩暈（8%）. 2、發生率：1%～3%（包括 3%） 全身反應：胸部疼痛（2%）、流感樣癥狀（3%）； 心血管系統：水腫（3%）、心動過速（1%）； 消化系統：腹痛（2%）、消化不良/胃灼熱（2%）、惡心/嘔吐（3%）； 腎臟/泌尿生殖系統：異常排尿（2%）。 3、發生率：≥1% 神經系統：頭痛、鼻竇異常、焦慮/緊張、直立性眩暈（1%）； 免疫系統：過敏反應（1%）； 呼吸系統：咳嗽、咽炎、鼻炎； 泌尿系統：尿路感染； 消化系統：腹瀉； 皮膚：皮疹； 肌肉：肌肉痙攣。 嚴重不良反應 泌尿系統：尿毒癥。 禁忌證 以下情況禁忌使用厄貝沙坦氫氯噻嗪片： （1）對本品任何成分過敏的患者； （2）因為含有氫氯噻嗪，無尿或對其他磺胺類藥物過敏的患者禁用本品； （3）糖尿病禁止同時使用阿利吉侖和厄貝沙坦氫氯噻嗪片。 注意事項 1、 胎兒毒性 （1）孕婦服用厄貝沙坦氫氯噻嗪片會導致胎兒傷害。妊娠中晚期使用作用于腎素-血管緊張素系統的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的發病率和死亡率。藥物導致的羊水過少可能與胎兒肺發育不全和骨骼發育不良有關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿、低血壓、 腎功能衰竭和死亡。當發現妊娠時，盡快停用厄貝沙坦氫氯噻嗪。 （2）噻嗪類藥物可穿過胎盤，懷孕期間使用噻嗪類藥物增加胎兒或新生兒黃疸、血小板減少癥風險，并可能導致發生在成人中的其他不良反應。 2、容量或鹽耗盡患者的低血壓 （1）在單獨使用厄貝沙坦（<0.1%）或厄貝沙坦氫氯噻嗪（約 1%）治療的無并發癥高血壓患者中，很少見到血壓過度降低。降壓治療可能會導致血容量或鈉耗竭的患者（例如高強度利尿劑治療患者或透析患者）出現癥狀性低血壓。降壓治療之前應糾正這種血容量不足。 （2）如果發生低血壓，患者應取仰臥位，必要時靜脈輸注生理鹽水。短暫的低血壓反應不是進一步治療的禁忌癥，一旦血壓穩定，通?？梢院翢o困難地繼續治療。 3、 超敏反應 氫氯噻嗪：有無過敏或支氣管哮喘病史的患者都可能發生對氫氯噻嗪的超敏反應，但更有可能發生在有此類病史的患者中。 4、系統性紅斑狼瘡 氫氯噻嗪：據報道噻嗪類利尿劑會導致系統性紅斑狼瘡的惡化或激活。 5、電解質和代謝失衡 1）厄貝沙坦氫氯噻嗪 （1）在不同劑量厄貝沙坦氫氯噻嗪的雙盲臨床試驗中，高血壓患者低鉀血癥（血清鉀 <3.5 mEq/L ）的發生率為 7.5%，而安慰劑組為 6%；高鉀血癥（血清鉀 >5.7 mEq /L）的發生率 <1%，而安慰劑組為 1.7%。沒有患者因血清鉀升高或降低而停藥?？傮w而言，厄貝沙坦和氫氯噻嗪的組合對血清鉀濃度沒有影響。較高劑量的厄貝沙坦改善了氫氯噻嗪導致的低鉀反應。 （2）厄貝沙坦氫氯噻嗪與保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品或其他提高血清鉀水平的藥物合用可能導致高鉀血癥，有時可導致嚴重后果。監測此類患者的血清鉀濃度。 2）氫氯噻嗪 （1）氫氯噻嗪可引起低鉀血癥和低鈉血癥。盡管鉀含量充足，低鎂血癥可導致難以治療的低鉀血癥。抑制腎素-血管緊張素系統的藥物可引起高鉀血癥。定期監測血清電解質。 （2）某些接受噻嗪類藥物治療的患者可能會出現高尿酸血癥或明顯的痛風。 （3）氫氯噻嗪可能會改變葡萄糖耐量并提高血清膽固醇和甘油三酯水平。 （4）交感神經切除術后患者中該藥降壓作用可能增強。 （5）噻嗪類藥物可能會減少尿鈣排泄。在沒有鈣代謝紊亂的情況下，噻嗪類藥物可能會導致血清鈣的間歇性輕微升高。顯著的高鈣血癥可能是潛在甲狀旁腺功能亢進的證據。在進行甲狀旁腺功能測試之前，應停用噻嗪類藥物。 6、急性閉角型青光眼、急性近視和脈絡膜積液 氫氯噻嗪：一種磺胺類藥，可引起特異質反應，導致急性閉角型青光眼和眼壓升高，伴或不伴有明顯的急性近視和/或脈絡膜積液。 據報道，氫氯噻嗪會導致急性閉角型青光眼。癥狀包括急性發作的視力下降或眼痛，通常在藥物開始后數小時至數周內發生。未經治療的急性閉角型青光眼可能導致永久性視力喪失。 主要治療方法是盡快停止藥物使用。如果眼壓仍未得到控制，可能需要考慮及時的藥物或手術治療。發生急性閉角型青光眼的危險因素可能包括磺胺類或青霉素過敏史。 藥物相互作用 1、 非甾體抗炎藥，包括選擇性環氧化酶-2 抑制劑（COX-2 抑制劑） （1）厄貝沙坦 在老年、血容量不足（包括接受利尿劑治療的患者）或腎功能受損的患者中，NSAIDs（包括選擇性 COX-2 抑制劑）與血管緊張素 II 受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）合用可能導致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭。這些影響通常是可逆的。所以，接受厄貝沙坦和 NSAIDs 治療的患者應定期監測腎功能和血壓。 （2）氫氯噻嗪 使用非甾體抗炎藥，包括選擇性 COX-2 抑制劑，可降低袢、保鉀利尿劑和噻嗪類利尿劑的利尿、利鈉和降壓作用。因此，當厄貝沙坦氫氯噻嗪片與非甾體抗炎藥合用時，應密切觀察患者，以確定利尿劑是否達到預期效果。 2、腎素-血管緊張素系統（RAS）的雙重阻滯 （1）與單藥治療相比，使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE 抑制劑或阿利吉侖雙重阻滯 RAS 與低血壓、高鉀血癥和腎功能變化（包括急性腎功能衰竭）的風險增加有關。密切監測使用厄貝沙坦氫氯噻嗪以及其他影響 RAS 藥物患者的血壓、腎功能和電解質。 （2）同時使用兩種 RAS 抑制劑對大多數患者沒有任何益處。一般避免聯合使用 RAS 抑制劑。 （3）糖尿病患者禁忌同時使用厄貝沙坦氫氯噻嗪片和阿利吉侖。腎功能不全（eGFR<60 mL/min/1.73 m2） 患者避免使用阿利吉侖和厄貝沙坦氫氯噻嗪。 3、增加血清鉀的藥劑 厄貝沙坦氫氯噻嗪與其他提高血鉀水平的藥物合用可能導致高鉀血癥，有時很嚴重。監測此類患者的血清鉀濃度。 4、降糖藥（口服藥物和胰島素） 與氫氯噻嗪合用時，可能需要調整降糖藥物的劑量。 5、消膽胺和考來替泊樹脂 在陰離子交換樹脂存在時，氫氯噻嗪的吸收受到損害。錯開氫氯噻嗪和樹脂的服用時間，在樹脂給藥前至少 4 小時或 4 至 6 小時后服用厄貝沙坦氫氯噻嗪。 6、 鋰劑 據報道，與厄貝沙坦或噻嗪類利尿劑合用可導致血清鋰濃度和鋰毒性增加。監測接受厄貝沙坦氫氯噻嗪和鋰劑治療患者的鋰濃度。 7、卡馬西平 同時使用卡馬西平和氫氯噻嗪可增加癥狀性低鈉血癥的風險。同時使用時需監測電解質。 藥物過量 過量表現 1、厄貝沙坦 （1）尚無關于人類過量服用厄貝沙坦的可用數據。但是服用 900 mg/d，持續 8 周，患者具有較好的耐受性。 （2）過量服用厄貝沙坦后可能會出現低血壓和心動過速，此外，可能也會發生心動過緩。 （3）據在小鼠和大鼠中經口給藥進行的急性毒性研究表明，厄貝沙坦的急性致死劑量超過 2000 mg/kg（根據體表面積計算，分別約為人體最大推薦劑量 300 mg 的 25 倍和 50 倍）。 2、氫氯噻嗪 （1）在人類中觀察到的過量服用最常見的體征和癥狀是由電解質耗竭（低鉀血癥、低氯血癥、低鈉血癥）和過度利尿引起的脫水。 （2）如果患者同時服用洋地黃，低鉀血癥可能還會加重心律失常。 （3）氫氯噻嗪在小鼠和大鼠中的口服 LD50 均高于 10 g/kg。 過量處理 1、厄貝沙坦 血液透析無法清除厄貝沙坦。 2、氫氯噻嗪 尚未確定血液透析對氫氯噻嗪的清除程度。 |
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