有位老年朋友跟華子說,她在服用沙庫巴曲纈沙坦與阿托伐他汀,結果肌酸激酶(CK)水平升高很多,腰腿上的肌肉也疼得厲害,要怎么辦? 華子給她的建議是,在醫生指導下先暫停服用阿托伐他汀,等待CK水平恢復,肌痛緩解之后,換成氟伐他汀與沙庫巴曲纈沙坦聯用。氟伐他汀雖然用的人不多,降脂強度也不算很強,但在與含有沙庫巴曲的藥物聯用時,有獨特優勢。 
一、氟伐他汀是個“小透明”
在沙坦類藥物中,大家最熟悉的就是阿托伐他汀與瑞舒伐他汀,因為兩者可以將低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低50%以上,是強效他汀,臨床應用最廣。 大家對普伐他汀與匹伐他汀也不陌生,雖然只是中效他汀,但這是他汀類藥物中不良反應發生率最低的兩個他汀。不能耐受強效他汀的人,通常會選擇普伐他汀或是匹伐他汀替代。 而洛伐他汀、辛伐他汀是他汀家族的“元老”,它們的臨床試驗,奠定了整個他汀的治療地位。 只有氟伐他汀好像是個“小透明”,雖然也是中效他汀,但用的人不多,也很少被提起。 
二、沙庫巴曲與他汀的相互作用
沙庫巴曲纈沙坦、沙庫巴曲阿利沙坦,是心力衰竭的常用治療藥物,也用于高血壓的治療。此類人群通常也會合并高膽固醇血癥以及動脈粥樣硬化,所以常會與他汀類藥物聯用。 不過沙庫巴曲會影響有機離子轉運多肽OATP1B1以及OATP1B3的活性,而他汀主要通過這兩個轉運多肽進入肝細胞發揮作用,當其活性被抑制,就會使他汀代謝減慢,增加全身暴露量。 大多數人的代謝能力較強,藥物聯用并不會出現明顯反應。不過部分人較為敏感,服用巴庫沙曲的同時聯用他汀,就有可能增加他汀的肌痛、肝功能異常等不良反應風險。 
三、氟伐他汀的獨特優勢
并不是所有他汀都會受到影響,其中的氟伐他汀與辛伐他汀受沙庫巴曲影響較少。所以在使用含沙庫巴曲的藥物時,選擇氟伐他汀或是辛伐他汀聯用的相互作用更少。 但是辛伐他汀主要通過CYP3A4酶進行代謝,這也是人體內大多數藥物(比如地平類降壓藥,大環內酯類抗菌藥、康唑類抗真菌藥、包含水果中的葡萄柚等)的代謝通路,容易發生相互作用。而氟伐他汀主要通過CYP2C9同工酶代謝,與其他藥物的相互作用很少。 所以在服用含有沙庫巴曲的藥物時,聯用氟伐他汀的安全性最高,是它的獨特優勢。 
四、安全用藥主要看兩個指標
氟伐他汀是中效他汀,代謝速度較快,而人體膽固醇主要在夜間合成,所以需在晚飯后或是睡前服用才可產生較好的降脂作用,在持續用藥4周后,藥效作用達到最大,所以建議用藥1個月后復查,對藥效進行評估。 在用藥時主要注意兩個指標,第一個注意肝功能,如果轉氨酶(AST、ALT)超過正常上限3倍時需停藥;第二個注意肌肉損傷,如果出現肌痛、乏力的癥狀,同時肌酸激酶(CK)水平超過正常上限4倍時需停藥。 
總結一下,氟伐他汀用的人不多,但有個獨特優勢,就是在與含沙庫巴曲的藥物聯用時相互作用少,安全性較高。在用藥時需要注意轉氨酶和肌酸激酶水平,如果有異常超標時需及時停藥。
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